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根据斯坦福大学医学院最新的研究结果显示，高达80%的转移性结直肠癌患者，原发肿瘤灶在尚未有种子那么大（＜0.01cm3 ）之前，早就已经发生了癌细胞的远处转移！ 这项研究的数据基于大约3000例结直肠癌患者，并且于今日最新发表在著名医学期刊Nature Genetics上。需要指出的是，尽早识别预后不良的早期结直肠癌患者将有助于医师决策哪些患者应该接受早期治疗，如全身性化疗，以杀死远离原发灶的潜伏癌细胞。 专家表示，这项发现可以说是十分令人意外的。经过分析，这项研究中的绝大多数转移性结直肠癌患者，原发肿瘤远在临床检出之前就已经开始扩散和转移生长。这意味着癌细胞其实很早就已经获得了转移能力。 这与目前普遍的假设，也就是转移通常发生在进展性原发肿瘤的晚期并不符合。这项发现可能对未来患者的分层、治疗靶点的选择以及早期检测产生显著的影响。 以往科学家们和临床医师认为，随着时间的推移，癌细胞通过逐渐积聚的分子变化获得转移能力。这些变化赋予癌细胞特异属性，并最终使得癌细胞能够从周围组织中逃逸，进入人体的血液循环并在人体新的部位占据位置生长。根据这些观点，转移如果发生的话，应该在原发肿瘤进展过程的相对晚期发生。 结直肠癌：癌症死亡的第二大原因 结直肠癌是美国癌症死亡的第二大原因，同样也是中国癌症死亡的主要原因。 我国前十位恶性肿瘤死亡构成 结直肠癌最常转移的部位是肝脏，在极罕见的情况下也可能转移至患者的脑部，而这种情况通常也是最为致命的。 结直肠癌的肝脏和脑部转移 通过对肿瘤活检结果进行分析，研究人员比较了23例患者原发肿瘤灶的遗传突变以及肝转移或脑转移的类型，并试图寻找每一例患者中，不同原发灶和转移灶之间癌细胞的相似和差异之处。 研究人员基于所得数据构建了每例患者的进化树。在追踪进化过程后，研究人员发现，21例患者中的17例患者，转移性肿瘤均由单个肿瘤细胞，或者是一小组遗传学特征相似的肿瘤细胞产生，而这些细胞均脱落自原发肿瘤灶。 结直肠癌细胞的进化过程 更为惊奇的是，这些形成转移的细胞与原发肿瘤灶中更加原始的肿瘤细胞密切相关，并且转移肿瘤也与进化树的主干部分同享早期的驱动突变，而并没有多少其它的驱动因素。这些均表明，这些肿瘤细胞在生长的过程中很早就获得了转移的能力。 为了进一步精确的探明何时肿瘤细胞发生了转移。研究人员研发出了一种计算机程序和统计方法来测量每例患者原发肿瘤灶的尺寸与肿瘤发生转移和扩散时间之间的关系。基于该方法，研究人员的分析结果为结直肠癌早期转移扩散的研究带来了史上首个定量证据。 但是，研究人员也指出，并不是所有的结直肠患者都会发生转移。不过能够掌握避免癌细胞转移至其它器官的细胞生理学机制这是非常重要的。 结直肠癌转移的潜藏凶手：PTPRT突变 研究人员将他们的发现在938例转移性结直肠癌患者和1813例非转移性的结直肠癌患者中进行了验证。他们又有了新的发现：特定的遗传变异组合能够高度的预测转移的发生。 938例转移性和1813例非转移性患者验证 其中值得注意的是，一种名为PTPRT的突变和其它的结直肠癌驱动突变同时存在的情况，基本上只会发生在转移性结直肠癌的患者中。 根据以往的研究，PTPRT基因功能缺失将提高STAT3蛋白的活性，从而增强细胞的存活能力。因此，研究人员推测，抑制STAT3或许能够阻断肿瘤的生长和转移。 PTPRT突变反复的与结直肠癌典型突变同时出现 总而言之，当前这些数据表明，结直肠癌的转移可能在癌症进程的早期就已经发生，因此尽早针对癌症侵袭性的检测十分重要。 此外，基于特定突变组合（PTPRT突变＋其它结直肠癌典型驱动因素）构成的新型生物标志物，未来或许能够帮助尽早的预测结直肠癌的转移性，从而帮助患者更好的控制病情和选择治疗。 不仅如此，这些变异也有希望成为结直肠癌新的有效治疗靶点。 参考资料 Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer DOI: 10.1038/s41588-019-0423-x ——本期完—— 我们（医世象，微信ID：medhealife） 致力于癌症、慢病、妇幼等领域的科研成果报道，以及科普知识的传播； 关注于肿瘤、妇幼、病理、检验、内科等科室的最新资讯及政策指导； 为医生、患者以及相关科研机构人员提供最新的实讯； 为医学惠民贡献一份力量。 【医世象】消化道肿瘤患者群开启！具体内容请看 医世象 同日发布的第四条。 |
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