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最近几天，有一则“美国的新墨西哥州立大学(UNM)已研制出阿尔兹海默症疫苗，并在小鼠身上试验获得成功”报道引起了网络上的热议，微博上讨论消息量过亿条，大家纷纷为“新疫苗”的到来而欢呼雀跃。但情况真的如此吗？ 有关记者追根溯源发现：新墨西哥州立大学(UNM)研制出的是可减轻纯Tau蛋白聚集病理的额颞叶痴呆(FTD)动物模型rTg4510，而不是阿尔茨海默病动物模型。尽管这种疫苗可以减少Tau负荷，改善实验鼠的认知能力，但研究人员承认，人类阿尔茨海默病疫苗的成功研制可能至少还需要十年。 可以说，这个消息对于人类世界来说是一次重大的医学突破，是一项伟大的研究，点亮了治愈阿尔茨海默病的希望而已，并非已经大功告成。那么，阿尔茨海默病是一种什么“疑难杂症”？为何如此之难对付呢？ 早在古希腊时期，人类的先哲——希波克拉底、柏拉图以及亚里士多德就已认为，人类认知的减退与衰老之间存在着某种关系，但这些散布在他们著作中的只言片语，让人很难洞察阿尔茨海默症的真正秘密。 [西方医学之父：希波克拉底] [西方油画：柏拉图和亚里士多德在边走边聊] 15世纪文艺复兴时期，英国大文豪莎士比亚写出了著名悲剧戏曲《李尔王》。他笔下的李尔王表现出来的症状很符合一名典型的阿尔茨海默症患者的特征。莎士比亚的刻画如此真挚而又富有情感，以至于有研究学者认为他可能曾目睹过自己的亲人患有此病。 [西方著名戏剧作家：威廉·莎士比亚（1564-1616）] 1905年，德国精神科医生和神经病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默在检查一位其长期观察随访、名叫奥卡斯特·德特尔的55岁女性死亡病人的大脑切片时，发现她的大脑明显萎缩，有异常“沉淀物”沉积在脑组织。该患者生前存在明显的记忆力丧失、严重的偏执狂等症状。1910年，医学界将这不知原因的病例以阿尔茨海默医生的名字命名。 [阿尔茨海默医生和病人奥卡斯特·德特尔的资料照片] 经过多年研究，现在我们已经知道：阿尔兹海默症(Alzheimer's disease, AD)是一种进行性的中枢神经系统退化性病变，是一种进行性的脑部神经退行性疾病，它俗称老年痴呆症。患者会出现记忆力减退、语言障碍、反应迟钝、迷路、精神行为异常等现象，更有甚者会完全不认识自己的亲人，这严重影响了老年人的日常生活和身心健康。数据表明，2018年全世界有5000万老人患有阿尔茨海默病，平均每3秒种就有一位老人陷入这种困境。 阿尔茨海默症离我们每一个人并不遥远，它再不是银幕上、电视前，那些遥不可及的明星、政治领袖患有的罕见疾病，我们身边的老人也会遭受它们的侵袭。2013年时，我国老年人口数量已达到2亿多。根据最新的报告显示，中国60岁以上的阿尔茨海默症患者约有860万，到2020年将超过1000万。 据世界卫生组织 （WHO） 曾公布的一份报告中显示，目前全球阿尔茨海默症患者高达3500万，到2030年，这一数字还将会增加一倍。 随着全球人口老龄化的带来，患阿尔茨海默症的人群将会继续扩大，很多国家已经感受到阿尔茨海默症带来的压力，并纷纷制定行动计划，应对阿尔茨海默症带来的疾病负担。初步统计，全世界每年花在阿尔茨海默上的医疗费用高达1600亿美元。 阿尔茨海默症从早期诊断到晚期，只有5年时间左右。在我们惯有的思维里，认知能力下降只是人在衰老过程中的功能自然衰退。因此在现实中，当患者确诊为阿尔茨海默症时，很多人已错过最佳的治疗时间。 怎么样来判断一位早期的阿尔茨海默症患者呢？记忆丧失是该病患者的主要特征，另外对时间、地点印象模糊、丢失日常工作技能、语言表达能力下降、情绪变得不稳定等，都是早期患者的特征。当老年人有此类似情况时，应及时去医院就诊。通过检查PET和脑脊液内淀粉样蛋白 (β-amyloid protein, Aβ) 和tau蛋白的含量，从而判断是否患有阿尔茨海默症。因为Aβ蛋白在大脑中沉积可形成老年斑，而tau蛋白异常磷酸化后聚集形成神经纤维缠结，导致轴突运输、突触和线粒体功能受损、神经元死亡等神经退行性变，进而导致认知损害、精神行为异常等痴呆症状发生。 那么，是否只要清除掉这些对大脑认知功能有害的蛋白，患者就可得到治疗呢？实际的情况远非那么简单，制药巨头强生、辉瑞、礼来等公司投下了巨资用于阿尔茨海默药物的研发，但都折戟而返。2014年，罗氏公司投入巨资用于研发的抗阿尔茨海默症的药物Gantenerumab在第III期临床试验宣告失败，有人形容这是当年科幻电影《明日边缘》中地球上的人类军队向盘踞在法国诺曼底海滩的外星怪物发动进攻却大败而回的“现实版”。 [2014年6月上映的科幻电影《明日边缘》，由汤姆克鲁斯和艾米丽·布朗特主演] 到了2016年9月，英国学术期刊《自然》以封面文章的形式报道了一款新的阿尔茨海默临床药物Aducanumab的研究成果，它能有效地清除患者大脑中的Aβ蛋白，减少β淀粉样斑块的沉积，同时也延缓了人脑认知功能的下降。这个研发进展也让罗氏等公司重新看到了希望。但这只是一个Ib期临床试验结果，样本量相对较小，目前还不具有评价其临床作用的效力，这还需要以后更大样本量的III期临床试验的进一步验证。 在阿尔茨海默症药物研发不济的情况下，我们应该采取积极的预防措施来应对。 诸多医学研究观察结果发现：阿尔茨海默病分为家族性和散发性。家族性阿尔茨海默病不到5%，主要由APP、PS1和PS2等相关基因突变引起；散发性阿尔茨海默病的病因至今仍不清楚，一般认为是遗传（人体基因）和环境因素（各种化学污染成分，如重金属、杀虫剂、有机溶剂等均可以增加患上阿尔茨海默症的几率）综合作用的结果。 肥胖、高血压、糖尿病、吸烟、酗酒等可调控危险因素也会增加阿尔茨海默病的发病风险，因此，采用低盐、低糖、低脂饮食，保持心脑血管健康。 另外，提高教育水平、保证良好睡眠、积极开展体育运动，进行阅读、写作、学习第二语言、弹奏乐器、参与成年人教育，以及游泳等行为均可有效减少阿尔茨海默症的出现。 |
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