非小细胞肺癌能用免疫治疗吗？副作用大吗？ | | 抗癌卫士

   导读

 

 

在我们体内，每一天都有40万亿-60万亿的细胞都兢兢业业、一丝不苟的为我们活下去而努力工作。就像我们上学久了想要逃课、工作久了想要辞职一样，我们身体内的细胞也会有那么个别一部分细胞想要“罢工”，而它们罢工的方式很特别，就是发生癌变。正常情况下，体内的T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞就像是体内警察一样，它们到处巡逻，一旦发现有细胞想要“叛变”发生“癌化”，就会及时利用各种途径杀死癌变的细胞。但是日子久了，肿瘤细胞会变得很聪明，会想尽一切办法逃过免疫细胞的追杀，慢慢的让自己发展壮大，在体内形成邪恶势力。

免疫治疗恶性肿瘤就是要利用免疫学的基本原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，并且增加免疫细胞对肿瘤细胞的敏感性，撕去肿瘤细胞的伪善的面具，让免疫细胞有效的识别肿瘤细胞并且成为我们得力的杀手。治疗肿瘤的免疫药物基本上就是上述这个原理。

1、CTLA-4抑制剂

 

CTLA-4是一种让蛋白受体，存在于T淋巴细胞的表面，这种受体一旦和配体结合就会大大的抑制T细胞的免疫作用，肿瘤细胞就会逍遥法外。所以我们就研究出了针对CTLA-4的抑制剂，来避免这种情况的发生。CTLA-4抑制剂不仅可以抑制CTLA-4，还可以激活T细胞的细胞毒性，让更多的CD4T细胞发挥肿瘤浸润的作用，双管齐下消灭肿瘤细胞。

CTLA-4的代表药物是Ipilimumab，中文名字为易普利姆玛，早在2011年的时候就在美国上市了，主要用于治疗非小细胞肺癌，对于黑色素瘤也同样有效。临床上已经证明，Ipilimumab联合化疗药物（如紫杉醇、卡铂等）比单独应用化疗药物更具有治疗效果，可以延缓肿瘤进展、延长患者寿命。

但是Ipilimumab也同样具有副作用，因为过度激活了T细胞的细胞毒性，会引起抗肿瘤免疫和自身免疫的失衡。常见的不良反应有结肠炎、疲乏、腹泻、瘙痒、皮疹等。

2、PD-1抑制剂

 

PD-1的全称是programmed cell death protein 1，翻译成中文也就是程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制因子。它存在于自然杀伤细胞、活化的T细胞、活化的B细胞表面，如果PD-1和配体PD-L1结合了，T细胞就失去了原有的正常免疫功能，不能够有效杀死肿瘤细胞。聪明的肿瘤细胞就是在长期的亡命天涯生活里发现了T细胞的这个秘密，从而拥有了PD-1的配体，也就是PD-L1。而我们的PD-1抑制剂就是阻止肿瘤细胞的这个企图，重振T细胞的原有“雄风”。

Nivolumab（OPDIVO，简称O药）和Pembrolizumab（KEYTRUDA，简称K药）是两种PD-1抑制剂，早在2014年就被美国FDA批准上市了。就在前不久我国也批准上市了这两种药物。对于化疗无效且PD-1高表达的非小细胞肺癌作用明显。除了治疗肺癌，这两种药物对于治疗黑色素瘤、头颈鳞癌、经典霍奇金淋巴瘤、肾细胞癌同样具有出色疗效。

主要的不良反应有疲劳、肺炎、腹泻、转氨酶可逆性升高、贫血、结肠炎以及皮疹等。

3、PD-L1抑制剂

 

上文有所提及，PD-L1是存在于肿瘤细胞表面的一种配体，能与PD-1特异性结合，使得T细胞失去免疫功能，抑制T细胞的增殖。研究表明，在多种肿瘤细胞的表面都存在有这种配体，其表达的高低程度与肿瘤的预后直接相关，也就是说高表达PD-L1的肿瘤，预后往往较差。在25-43%的非小细胞肺癌的患者中，都存在着PD-L1高表达。而PD-L1抑制剂就是抗PD-L1的抗体，能够阻止其与PD-1特异性结合，从而达到治疗肿瘤的目的。

这种药物还可以与O药和K药联用，能够达到更满意的治疗效果。

非小细胞肺癌的免疫治疗除了应用药物，还有过继免疫细胞疗法、肿瘤疫苗等多种形式，总之，随着非小细胞肺癌在手术化疗放疗上面遇到瓶颈，免疫疗法正蓬勃发展，而且取得了不错的临床效果。但是免疫疗法的具体适应症、个性化治疗方案等，还需要进一步探索。

投稿人：张大茴

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