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蓝字订阅 医学检验沙龙 欢迎转发到朋友圈💕    点击上图 查看专业辅导资料 现在网上谈论肿瘤标志物（tumor marker，TM）的挺多，这个什么意义，那个适用于什么肿瘤，泛泛而谈。 我们翻阅了一些文献对肿瘤标志物进行了总结，希望对读者朋友们有所帮助。 应该具有以下 6 点： 1. 灵敏度高：以便于早期发现、早期诊断； 2. 特异性高：仅肿瘤患者阳性、其他病都阴性，可鉴别肿瘤良恶性； 3. 可定位：器官特异性，通过肿瘤标志物就知道这是一个肺癌还是乳腺癌； 4. 评估病情：通过肿瘤标志物阳性率和浓度就知道肿瘤的进展情况、大小、严重度； 5. 监控治疗效果：肿瘤治疗的疗效和复发情况； 6. 预测预后：出现这个肿瘤标志物就知道预后好不好。 那么，各部位又有那些常用的肿瘤标志物呢？让我们看看下面这张教科书的老图 1. CEA（癌胚抗原） 一般来源于空腔脏器，肺腺癌特异性强。 需要注意的是吸烟患者与不吸烟患者正常值不同，不吸烟患者正常值 ≤ 3 ng/mL，吸烟患者正常值≤10 ng/ml，＞20 ng/mL 提示消化肿瘤。 是多种肿瘤转移、复发的标志。 2、AFP（甲胎蛋白） AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量极微＜20μg/L。AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见AFP含量升高。 3. SCC（鳞状细胞癌相关抗原） SCC是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。SCC是鳞癌的肿瘤标志物，适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发监测。 4. CA125（糖类抗原125） CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌）也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。 5. CA153 CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。 6. CA199 CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。正常＜37 U/mL。 7. CA242 CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。 8. NSE（神经元特异性烯醇化酶） NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌（SCLC）的肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤，神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。 9、CA50 CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 10、CA72-4 CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。 11、PSA（前列腺特异抗原） PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，PSA主要存在于前列腺组织中，女性体内不存在，正常男性血清中PSA的含量很低，血清参考值＜4μg/L；PSA具有器官特异性，但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在：结合PSA和游离PSA、F-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA＞0.25多为良性疾病；F-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌。 12、PAP（前列腺酸性磷酸酶） 前列腺癌血清PAP升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。 13、β2-MG（β2微球蛋白） β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外，根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。 14、Cyfra21-1（细胞角蛋白19） Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断，病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。 15、NMP-22（核基质蛋白-22） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿，尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值，对膀胱癌诊断的敏感度为70%，特异度78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100% 。 16、AFU（α-L-岩藻糖苷酶） AFU是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。 17、SF（铁蛋白） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。 18、TPA（组织多肽抗原） 反映活动、分化、浸润性。 1. 肺癌血清肿瘤 （1）相关标志物
（2）具体应用 肺腺癌——CEA（87%）、CA153 肺鳞癌——SCC、CYFRA21-1 小细胞肺癌——pro-GRP、NSE 非小细胞肺癌三联——CYFRA21-1 + CEA + p53 肺转移——CA199、CA153 复发——CEA 2. 胃癌血清 TM CA 72-4：胃癌进展和疗效肿瘤标志物，独立预后因子。 没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。 3. 肝癌血清 TM AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌和生殖系肿肿瘤标志物。 正常 ≤ 20 ng/mL，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥ 400 ng/mL 持续 1 月或 ≥ 200 ng/mL 持续 2 月者，结合影像检查可诊断肝癌。 GP37（高尔基体蛋白73）：预测早期肝癌最有前景。 CK19：AFP阴性肝癌早期诊断敏感度 50%、特异度 90.9%。 CEA+AFP+CA125：敏感度可达 95.83%。 4. 结直肠癌血清 TM CEA、CA242、CA199 三者较敏感，然而联合检测不优于单一 CEA。 ESM-1（内皮细胞特异分子-1） 正常＜37.0 ng/mL，敏感度 90.91%、特异度 95%，随 TNM 分期升高而上升。 5. 胆管癌血清 TM CA199 诊断价值最高，可联合 CA242、CEA、CA125 辅助诊断。 6. 胰腺癌（血清肿瘤标志物） CEA + CA199 + TSGF 三联。 7. 乳腺癌（血清肿瘤标志物） CA153：早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为 80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达 50%。 CA125：伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。 8. 前列腺癌（血清肿瘤标志物） PSA（前列腺癌特异性抗原） 包括总 PSA（t-PSA）和游离 PSA（f-PSA）。 正常 t-PSA＜10 μg/L、fPSA＜2.5 μg/L。f-PSA 较 t-PSA 敏感，当 t-PSA 正常而 f-PSA 升高时，可能提示前列腺癌。 9. 卵巢癌（血清肿瘤标志物） HE4（人附睾蛋白4） 单项特异性、敏感性、准确度较高，CA125 对浆液性卵巢癌的敏感度高于粘液性。 CA125、CA153、AFP、HE4（人附睾蛋白4）较敏感。 10. 膀胱癌（尿液肿瘤标志物） NMP22（系核基质蛋白） 鉴别良恶性膀胱疾病。 11. 生殖肿瘤（血清肿瘤标志物） HCG（人绒毛促性腺激素） 非妊娠情况下正常＜8 U/L，肿瘤患者，一般检测β亚单位——β-HCG。 是男性睾丸肿瘤和女性恶性滋养细胞肿瘤（葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌）最基本的标记物。 来源：肿瘤时间、检验视界网 |
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