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【文献速递】原发灶位置对结直肠癌肝转移手术切除预后的影响:系统回顾与荟萃分析

 生物_医药_科研 2019-07-02
 

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结直肠癌肝转移最新进展

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北京大学肿瘤医院肝胆外一科出诊信息

不同原发灶位置对结直肠癌肝转移

手术切除预后的影响

相关背景

    近年来,原发灶位置对结直肠癌肝转移预后生存是否存在影响,越来越受到学界的普遍关注。既往发表的一些关于原发灶位置(左半 vs. 右半)对结直肠癌肝转移切除术后的预后研究,获得到结论存在争议或相互矛盾。

    基于以上背景我们设计了本荟萃分析研究,旨在探索结直肠癌肝转移不同原发灶位置对手术切除预后的影响。研究于2019年6月在线发表在欧洲肿瘤外科杂志EJSO(European Journal of Surgical Oncology。北京大学肿瘤医院肝胆外一科邢宝才教授和王崑教授为本文通讯作者;本文第一作者为北京大学肿瘤医院肝胆外一科刘伟主治医师。

本文作者

北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科  刘伟主治医师

研究方法

      检索Embase, PubMed, Web of Science,Cochrane databases 中有关于讨论左右半对局部治疗后CRLM的相关研究。入组标准为:CRLM可切除,肝切除前进行新辅助化疗,研究的结果包括OS、DFS、以及其他影响CRLM术后的危险因素。排除了相关综述、述评、系统分析、研究结果无法进行组间评价,以及入组患者为不可切除的研究。两名独立的研究者进行了系统回顾。


主要研究结果

     共有12项研究(Table)共6387例患者纳入本项荟萃分析(Figure 1)。

 △ Figure 1

       12项研究对比左半与右半5年总生存情况。结果显示,右半组的5年OS劣于左半组(HR=1.322,95%CI:1.215-1.439 )(Figure 2a)。

 △ Figure 2a

      合并10项手术切除研究,右半组的5年OS劣于左半组(HR=1.354,95%CI:1.238-1.482 )(Figure 2b)。

 △ Figure 2b

      研究随即分析其他肿瘤危险因素是否对结直肠癌肝转移预后存在影响。结果显示:原发灶的淋巴结阳性,肿瘤直径>5cm,肝内多发转移病灶,同时性肝转移以及RAS基因突变,均是影响结直肠癌肝转移的不良预后因素。


讨论

      本项荟萃分析,是根据目前已发表的临床研究所开展的,是第一篇关于左右半对于结直肠癌肝转移手术切除后预后的研究。根据CRYSTAL,FIRE-3,GALGB 80405的分层研究结果,目前原发灶肿瘤位置对于晚期结直肠癌患者的预后影响已经明确,不管是OS还是PFS,左半结肠均优于右半结肠患者。

       由于解剖位置的差异,左半结肠和右半结肠癌患者通常会有临床特征上的差异。如右半结肠癌患者女性更多见,并容易出现粘液腺癌、RAS突变、BRAF突变等。RAS激活后的侵袭性肿瘤行为可以通过肿瘤高甲基化来解释,甲基化的表型在不同肿瘤部位是不同的,CpG岛甲基化表型在右半结肠肝转移中更常见,而在左半结肠肝转移患者中则与更高水平的表皮调节素和双调蛋白相关,不同的甲基化类型可能赋予RAS不同的生物学行为。所以,在左半结肠肝转移患者中,RAS突变与较差的预后相关;右半结肠肝转移患者中,RAS野生型和突变型的长期生存相似。所以,作者提出假设,表明RAS突变可能在右半结肠癌肝转移发展过程中不起关键作用,而存在其他一些未知基因的作用,使右半结肠的预后差于左半结肠。

——通讯作者简介——

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