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▎医药观澜/报道 转眼2019年已过去整整半年。据不完全统计，在这半年里中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了超过16个重磅药品，包括3款中国国产1类新药和13款能够满足临床需求的进口药品。其中，有4款为2型糖尿病治疗药物，3款为抗肿瘤药品。 表1 中国国产1类新药（药明康德微信团队制作） 表2 进口重磅药品（药明康德微信团队制作） 3款中国国产1类新药 1.聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美） 公司：豪森药业 5月7日，NMPA通过优先审评审批程序批准1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。 近30年来，中国糖尿病患病率显著增加，目前高达10.9%。然而，糖尿病患者血糖达标率非常低，仅为15.8%。影响患者血糖达标率的因素众多，首先，患者需要选择合适的强效降糖方案，确保血糖控制能够达标。其次，糖尿病是慢性疾病，患者面临的一项重大挑战是需要长期用药，所以患者依从性与血糖达标密切相关。 聚乙二醇洛塞那肽是长效GLP-1受体激动剂，可促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，配合饮食控制和运动，单药或与二甲双胍联合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市将为2型糖尿病患者提供新的治疗手段。 2.本维莫德（商品名：欣比克） 公司：广东中昊药业 5月31日，NMPA通过优先审评审批程序批准1类创新药本维莫德乳膏上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。 银屑病是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。国外研究显示，高达38%的患者可发生关节病型银屑病导致关节畸形病变甚至残疾。目前，银屑病在中国的发病率约为0.47%，患者人数超过650万，治疗需求远未被满足。 本维莫德是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂，可通过抑制T细胞酪氨酸蛋白激酶，干扰/阻断细胞因子和炎症介质的释放、T细胞迁移以及皮肤细胞的活化等发挥治疗作用。本维莫德乳膏的上市将为成人轻至中度稳定性寻常型银屑病患者提供一种新的药物治疗手段。 3.卡瑞利珠单抗（商品名：艾立妥） 公司：恒瑞医药 5月29日，NMPA批准了注射用卡瑞利珠单抗（SHR-1210，商品名：艾立妥）的上市申请，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。 淋巴瘤是十大恶性肿瘤之一，起源于淋巴造血系统的恶性病变，近年来发病率越来越高。按照病理学，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中经典型霍奇金淋巴瘤约占霍奇金淋巴瘤的95%。尽管及早联合化疗和放疗进行初始治疗使可治愈此类肿瘤，但治疗后的复发却一直是临床难题。 卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发、具有完全自主知识产权的人源化抗PD-1抗体，正在开发用于多种血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。此次，用于经典型霍奇金淋巴瘤是该药获批的第一个适应症。 13款进口重磅药品 1.拉莫三嗪分散片（商品名：利必通） 公司：葛兰素史克（GSK） 1月9日，葛兰素史克（GSK）宣布，其癫痫病治疗药物拉莫三嗪分散片（商品名：利必通）获得NMPA上市批准，用于治疗2岁以上儿童、成人及老人癫痫。 在中国，癫痫是仅次于脑卒中的神经系统疾病，严重影响患者身心健康和生活质量。其中儿童和青少年发病率较高，同时老年人群中癫痫发病率出现上升的趋势。癫痫治疗目标不仅仅是控制发作，更重要的是提高患者生活质量。 拉莫三嗪分散片是第二代新型抗癫痫药物，也是英国NICE指南、美国AAN/AES指南、苏格兰SIGN指南、中国癫痫临床诊疗指南推荐用于治疗癫痫局灶性发作和多种全面性发作的一线抗癫痫药物。临床研究证实，该药品可强效控制局灶性发作和全面性发作，及癫痫综合征（Lennox-Gastaut综合征）发作并且具备良好的安全性。 2.利那洛肽（商品名：令泽舒） 公司：阿斯利康（AstraZeneca） 1月15日，阿斯利康中国宣布，全球首个鸟苷酸环化酶激动剂利那洛肽（商品名：令泽舒）已获得NMPA的上市批准，用于治疗便秘型肠易激综合症（IBS-C）。 肠易激综合症（IBS）是临床常见的一种功能性肠病，便秘型肠易激综合症是亚型之一，临床症状主要表现为反复发作的便秘，并伴随与排便相关的腹痛、腹胀和腹部不适症状。在中国肠易激综合症的患病率高达6.5%，其中IBS-C型占15%，1500万患者饱受困扰，因其反复发作，患者的生存质量受到影响。 利那洛肽通过激活人体一种自有的鸟苷酸环化酶，促使肠液分泌，并通过降低内脏高敏感，达到同时缓解便秘型肠易激综合症患者腹痛、腹胀和便秘等症状的效果。与安慰剂相比，服用利那洛肽的患者六成以上在一天后就能够实现自主排便。 3.益普舒（商品名：益普舒） 公司：日本苏爱康 2月21日，日本苏爱康正式宣布，其新药益普舒（口腔凝胶）已获得NMPA的上市批准。益普舒（口腔凝胶）适用于放疗或化疗引起的口腔溃疡的覆盖，并通过机械屏障作用而缓解疼痛。 口腔黏膜炎是临床上常见的不良反应，可见于20%-40%的常规化疗、80%的大剂量化疗（如造血干细胞移植预处理）和大多数进行头颈部放疗的患者。患者通常表现为红肿、糜烂、溃疡和疼痛，影响吞咽和进食等。目前，针对癌症放化疗引起的口腔黏膜炎，中国境内尚缺乏快速有效和安全舒适的药物，故临床需求巨大而迫切。 益普舒采用瑞典Camurus公司的FluidCrystal专利技术，是一种基于脂质类的不含防腐剂的液体，当它接触到口腔黏膜时会自动聚集排列，在5分钟内迅速形成一层保护膜并紧密粘附在口腔粘膜上，对口腔敏感和溃疡上皮形成机械性保护而缓解疼痛，最长可持续8小时。 4.二甲双胍恩格列净片（商品名：欧双静） 公司：勃林格殷格翰/礼来（Boehringer-Ingelheim/Eli Lilly） 2月21日，勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟宣布，其糖尿病治疗新药二甲双胍恩格列净片（商品名：欧双静）获NMPA批准在中国大陆地区上市。此次获批适应症为联合运动及饮食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 二甲双胍恩格列净片是由恩格列净和盐酸二甲双胍组成的单片复方制剂，适用于适合接受恩格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者。它是一种简便的复方单片剂药物，两种降糖成分机制互补，可提供更强效和持久的血糖控制，且能够减少患者服药片数，从而增加患者的依从性，而依从性的提高也有助于进一步改善血糖控制。 5.诺西那生钠注射液（商品名：Spinraza） 公司：渤健（Biogen） 2月25日，渤健诺西那生钠注射液（商品名：Spinraza）的上市申请获得NMPA正式批准，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。 SMA是由于在脑干和脊髓中运动神经元的丢失而导致的严重进行性肌肉萎缩和虚弱，最严重的SMA患者最终会瘫痪并且无法完成如呼吸和吞咽这些维持生命的最基本功能。SMA的病因是由于在SMN1基因中出现的基因变异，它们导致患者无法生成足够的运动神经元生存（SMN）蛋白，而SMN蛋白对维持运动神经元的存活至关重要。 诺西那生钠注射液是一款反义寡核苷酸药物，它通过与SMN2基因转录形成的mRNA相结合，改变RNA的剪接过程，从而增加正常SMN蛋白的表达量。因此，这一疗法可以在SMN1基因失活的SMA患者身上增加正常SMN蛋白的水平，从而维持运动神经元的生存。 6.度拉糖肽（商品名：度易达） 公司：礼来（Eli Lilly）
2月26日，礼来中国宣布，其GLP-1受体激动剂周制剂度拉糖肽（商品名：度易达）正式获得NMPA批准进入中国，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。 GLP-1是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能，也是当前市场上最畅销的一类降糖药。 7.司库奇尤单抗（商品名：可善挺） 公司：诺华（Novartis）
4月1日，诺华（中国）宣布，其全球首个全人源白介素-17A抑制剂司库奇尤单抗（商品名：可善挺，俗称“苏金单抗”）获NMPA批准，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。 银屑病是一种免疫相关的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，起因复杂，是一系列炎性细胞因子和多条信号通路共同作用的结果。国外研究显示，高达38%的患者可发生关节病型银屑病导致关节畸形病变甚至残疾。目前，银屑病在中国的发病率约为0.47%，患者人数超过650万，治疗需求远未被满足。 根据诺华公告，司库奇尤单抗是目前全球首个且唯一一个全人源IL-17A抑制剂，该药首次将治疗靶点集中于IL-17A这一银屑病核心致病因子上，能特异性结合任何来源的IL-17A而不妨碍其他细胞因子正常工作。正因为靶点精准，加上全人源带来的更高安全性，该药在中重度银屑病以及头皮、掌跖和甲银屑病治疗中体现出快速、持久的疗效及安全性。 8.地诺孕素片（商品名：唯散宁） 公司：拜耳（Bayer）
5月13日，拜耳公司宣布其子宫内膜异位症治疗新药地诺孕素片（商品名：唯散宁）在华获批上市。根据拜耳公告，这是全球首个专为治疗子宫内膜异位症而研发的孕激素。 子宫内膜异位症是指有活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种女性常见妇科疾病，异位的组织随月经周期而出血脱落。子宫内膜异位症多发生于生育年龄的女性。据了解世界子宫内膜异位症学会2014报告，全球约有2亿的子宫内膜异位症患者；而中国临床数据分析显示，2.9亿的育龄妇女中，子宫内膜异位症发病率为10%~15%。 研究显示，地诺孕素片能够有效减轻疼痛、缩小病灶、降低术后复发率，患者普遍耐受良好，可以长期安全使用。 9.达可替尼片（商品名：多泽润） 公司：辉瑞（Pfizer）
5月17日，NMPA批准进口新药达可替尼片上市，用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 2018年全球癌症统计报告显示，中国肺癌在各类癌症的发病率和死亡率中均居于榜首，是第一大恶性肿瘤。其中，非小细胞肺癌约占全部肺癌病例的85%。在中国非小细胞肺癌患者中，EGFR是最常见的突变类型，发生率近一半。 达可替尼是一种口服、选择性、三磷腺苷（ATP）竞争性、不可逆性的人表皮生长因子受体家族受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，通过抑制EGFR家族的酪氨酸激酶活性，发挥抗肿瘤作用。达可替尼片的上市将为局部晚期或转移性表皮生长因子受体敏感突变的非小细胞肺癌患者提供新的治疗手段。 10.地舒单抗注射液（商品名：安加维） 公司：安进（Amgen）
5月22日，NMPA有条件批准地舒单抗注射液进口注册申请，用于骨巨细胞瘤不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的成人和骨骼发育成熟的青少年患者治疗。 骨巨细胞瘤是一种极为罕见且进展迅速、富含人核因子活化因子受体配体（RANKL）的原发性骨肿瘤，表现为在长骨的干骺端和骺部或脊柱、骶骨的偏心融骨性病变。病变表现为高度血管化和侵袭性融骨性病变，并且边界模糊以及过渡区较宽。表达RANKL的单核基质细胞是骨巨细胞瘤病变的肿瘤组分，基于目前的假说，其作用是募集破骨细胞样巨细胞，引起肿瘤具有侵袭性的溶骨活性。 地舒单抗是由安进公司开发的一种新型RANKL抑制剂，是RANKL的全人化单克隆IgG2抗体，对可溶性、跨膜形式的人RANKL具有高度亲和力和特异性。在骨巨细胞瘤患者中，地舒单抗对肿瘤基质成分所分泌的RANKL的抑制可显著减少或消除破骨细胞样肿瘤相关巨细胞。因此，骨质溶解减少，巨细胞肿瘤进展减慢，增生性基质被致密的非增生性、分化型编织新骨代替，从而改善临床结局。地舒单抗可作为骨巨细胞瘤的靶向治疗，并有可能成为填补这一疾病未获满足的医学需求的重要治疗选择。 11.重组带状疱疹疫苗（商品名：欣安立适） 公司：葛兰素史克（GSK）
5月22日，NMPA有条件批准重组带状疱疹疫苗进口注册申请，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防。 带状疱疹是一种由水痘带状疱疹病毒引起的感染性疾病，通常表现为一种出现在身体单侧并伴随疼痛、瘙痒的皮疹，可持续两到四周，随着年龄增长患病风险升高。常见并发症为带状疱疹后神经痛，疼痛可持续数月至数年，严重影响患者正常工作和生活。在中国，每年有近300万成年人受带状疱疹影响。 此次批准的重组带状疱疹疫苗采用DNA重组技术，在中国仓鼠卵巢细胞中表达水痘带状疱疹病毒糖蛋白E，经培养、收获、纯化、冻干后制成，对带状疱疹具有较好的保护效力。 12.德谷门冬双胰岛素注射液（商品名：诺和佳） 公司：诺和诺德（Novonordisk）
5月24日，NMPA批准了诺和诺德公司研发生产的德谷门冬双胰岛素注射液（商品名：诺和佳）在中国的上市申请，用于治疗成人2型糖尿病。 国际糖尿病联盟（IDF）的最新数据显示，糖尿病是全世界最主要的慢性非传染性疾病之一，中国糖尿病患病率高达10.9%，患病人数超过1.14亿，高居全球首位。 德谷门冬双胰岛素注射液是由70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素组成的可溶性制剂，有效兼顾空腹血糖和餐后血糖控制，且确证性低血糖和夜间确证性低血糖发生率低，使用前无需混匀，用药方式便利，有效提高患者依从性。 13.依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：唯铭赞） 公司：BioMarin公司
6月6日，BioMarin公司宣布，其罕见病治疗药物依洛硫酸酯酶α注射液（商品名：Vimizim）获得NMPA上市批准，用于治疗黏多糖贮积症IVA型（MPS IVA）患者。 MPS IVA是一种罕见的遗传疾病，由于体内降解糖胺聚糖（GAG）的溶酶体酶N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS）缺失或活性不足，造成GAG及其代谢物硫酸角质素和6-硫酸软骨素在多器官和组织内逐渐贮积，进而导致器官功能减退。最常见特征为进展性骨骼发育不良、频繁手术以及活动能力、呼吸功能受限和早期死亡。目前，MPS IVA在发达国家影响着约3000人。 2014年2月，依洛硫酸酯酶α注射液在美国获得FDA批准上市。作为内源性N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的补充，该药能显著改善患者的肌肉强度、关节功能和心肺功能等，改善患者的生存质量。 |
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