从全球双特异性抗体研发管线看靶点选择

“截至2019年3月，全球研发管线有超过90个双特异性抗体项目。其中~86%用在肿瘤患者。其中最多的还是桥接细胞法（Bridging cell），靶点选择中，通过CD3进行T细胞招募活化占据了50%以上。

双特异性抗体通过结合两个不同的靶点分子，来开启新的活性，在作用方式上主要有两种：桥接两种细胞类型（in-trans binding）和结合一个细胞上的两个分子（in-cisbinding）。因而选择的两个靶点分子显得尤为重要。本次主要梳理现在研发管线中的靶点，之后再更新靶点设计中的考量因素及其对抗体活性，抗体质量的影响”

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全球双特异性抗体临床试验数量增长趋势

• 2014年开始双特性抗体进入高速发展

• 针对癌症双特异性抗体持续增加

• 2014-2016年经历一个非癌症双特异性抗体研发高潮
  

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针对癌症的双特异性抗体

78个针对癌症的双特性抗体，其中47个选择CD3招募并活化T细胞，2个选择CD16招募活化NK细胞，而另外一个靶点多选择肿瘤抗原。近两年针对免疫检查点（PD-L１，PD-1,CTLA-4等）的双特异性抗体明显增多。

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针对非癌症疾病的双特性抗体

所列13个双特异性抗体药物，主要针感染性疾病和自身免疫学疾病，如SLE，RA，糖尿病等。

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国内双特异性抗体研发

一个纯粹的免疫学空间