【原】全球双特异性抗体开发总览

由于能够同时针对肿瘤细胞或肿瘤微环境（TME）中的两个表位，双特异性抗体（bsAbs）逐渐被成为下一代治疗性抗体的一个重要和富有前景的组成部分。在过去的几年里，中国越来越多的临床试验旨在评估bsAb的安全性和有效性，仅次于美国，中国是bsAb 疗法研究的主要力量，中国在bsAb疗法创新策略方面发挥着不可或缺的作用。

双特异性抗体研究蓬勃发展

从1997年到2020年，全球共有272项关于bsAbs研究的临床试验。其中29%的研究由中国的制药公司和机构发起，紧随美国之后，排名第二。全球bsAbs临床试验主要集中在I期（n=161）、I/II期、II期和III期试验仍然很少。

2014年后，全球的抗肿瘤bsAbs研究进入快速发展阶段，而中国从2017年开始突破。I/II期和II/III期研究设计的数量逐渐增加，并且出现了新的bsAbs研究设计。目前，大多数临床研究正在招募中，少数临床研究因各种原因暂停。 

关于作用机制

BsAbs的作用机制包括不同类型。目前国际上bsAb研究的机制主要基于T细胞导向疗法，而中国发起或参与的主要是基于双重免疫检查点阻断。

在全球范围内，bsAb机制的研究重点主要在于T细胞募集和双免疫检查点阻断，而对肿瘤靶向免疫调节剂的研究很少。

此外，与国际上对T细胞导向疗法的关注相反，中国对双重免疫检查点阻断作用机制的研究趋势逐渐增加。

关于靶点

目前，国外和中国的在bsAb靶点的研究上仍侧重于不同的目标。国际上主要集中在基于CD3的bsAb（n=63），而中国研发企业更关注靶向PD-1（n=9）/PD-L1（n=7）轴的双抗。

关于癌症类型

在中国和其他国家之间，bsAbs研究的肿瘤类型分布存在显著差异。在国外bsAb临床研究中，实体瘤（58%）和血液肿瘤（42%）各占近一半，血液肿瘤的亚型包括淋巴瘤和白血病。

而中国近91%的bsAbs临床研究专注于实体肿瘤，而血液肿瘤的研究明显被低估。

关于参与中心，国际bsAbs临床研究以多中心设计（85%）为主，而中国的单中心设计（54%）和多中心设计（46%）基本相同。

关于实体瘤分布，乳腺癌、肺癌、胃癌是前三大研究肿瘤类型。

在中国，胃癌、食管/胃食管交界（GEJ）癌、膀胱癌、胆道恶性肿瘤、鼻咽癌和胸腺癌更受关注。

纵览bsAb全球的研发趋势，可以发现在研究的作用机制、靶点和癌症类型等多方面，国内和国外有很大的不同。为了缩小与其他国家的差距，中国在构建药物生态系统和创新药物研发方面做出了巨大努力。通过学术界和工业界的结合，中国更先进的科学发现和技术革命正在转化为抗肿瘤药物创新。

此外，自2017年以来，中国国家医药产品管理局（NMPA）实施了一系列监管改革，以支持鼓励新药创新的环境，优化了药品审批管理流程，加快了中国进口药品的审批速度。在国家政策的指导下，越来越多的国内制药公司已从关注仿制药转向“first in class”的新型抗肿瘤候选药物。

目前，中国在新药研发和抗肿瘤bsAbs研究方面仍有很长的路要走。中国应该重新审视bsAbs靶点的当前分布，探索更丰富的肿瘤类型，并以开放的态度引进更多的新技术和新产品。这样，会有更多更有希望的bsAbs药物问世，最终为癌症患者带来新的希望。

下表囊括了国外截止2020年12月30日以及中国截止2021年8月24日之前，所以处于临床研发阶段的双特异性抗体，标注了名称、开发公司、靶点以及主要的临床试验和适应症。

参考文献：

1.Anticancer bispecific antibody R&Dadvances: a study focusing on research trend worldwide and in China. J HematolOncol. 2021; 14: 124.