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【热评一】 癌细胞：这尿有毒 【热评二】 感冒病毒：人类只有我能感染！ 昨晚，#能杀死癌细胞的感冒病毒被发现#这则热搜引发大众热议，有人为之振奋，也有人表示质疑。 经查证，该研究成果于7月4日发表在Clinical Cancer Research杂志上[1]。 图片来源：Clinical Cancer Research 来自英国萨里大学等机构的科学家们发现，一种名为“柯萨奇病毒”（coxsackievirus，CVA21）的普通感冒病毒可能能够靶向感染并摧毁膀胱癌患者的癌细胞。一例接受该病毒治疗的患者目前不再有癌症的痕迹。 具体来说，该研究中，Nicola E Annels等在15例非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladdercancer, NMIBC，占膀胱癌的75%)患者中调查了溶瘤病毒（oncolytic virus）柯萨奇病毒的安全性和耐受性。 病毒进入癌细胞的机制（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery[2]） 患者在预定手术切除肿瘤前一周，通过膀胱导管接受了柯萨奇病毒治疗。手术后对组织样本的检查发现，这种病毒具有高度选择性，仅靶向器官中的癌细胞，未损伤所有其它细胞。进一步的研究显示，柯萨奇病毒感染了癌细胞，并通过自我复制导致癌细胞破裂并死亡。此外，研究发现，一旦被感染的癌细胞死亡，新复制的病毒还会继续攻击器官中更多的癌细胞。 通常来说，膀胱肿瘤中不含免疫细胞，这就阻止了患者自身的免疫系统在肿瘤生长过程中消除肿瘤。该研究显示，柯萨奇病毒治疗会使肿瘤“发炎”，导致免疫细胞冲向癌症环境，瞄准并杀死癌细胞。 膀胱灌注柯萨奇病毒选择性靶向膀胱内的肿瘤细胞（图片来源：Clinical Cancer Research） 在接受柯萨奇病毒治疗后，科学家们在大多数患者的肿瘤中观察到了癌细胞死亡。其中，有1例患者在手术时不再有癌症的痕迹。 领导该研究的Hardev Pandha教授表示，他们在所有患者中观察到了肿瘤负荷的减轻和癌细胞死亡的增加；仅仅治疗一周后，就有1例患者的肿瘤被彻底清除了，这显示出了柯萨奇病毒潜在的有效性。此外，值得一提的是，没有患者出现明显的副作用。这些证据表明，柯萨奇病毒有望帮助彻底改变非肌层浸润性膀胱癌的治疗。 溶瘤病毒刺激抗肿瘤免疫力的机制（图片来源：Nature Reviews Cancer[3]） 溶瘤病毒是一类能够优先感染和杀死癌细胞的病毒，其发现最早可追溯到一百多年前。当时，有医生在临床上观察到偶然的病毒感染使得肿瘤消失的现象。这使得人们开始猜想，是否病毒感染能够用来对抗癌症。 之后，该领域的发展经历了起起伏伏，直到2015年，美国FDA批准了首款溶瘤病毒疗法（安进公司用于治疗黑色素瘤的T-Vec）上市，使得科学界和产业界再次燃起了开发这类疗法的热情。 目前是溶瘤病毒临床研究最活跃的阶段，包括柯萨奇病毒、疱疹病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录酶病毒等在内的多种病毒已被作为一种潜在的抗癌疗法[4]。除了作为单药，溶瘤病毒联合化疗、放疗和免疫疗法[3]的组合用药策略也在被进一步研究中。究竟这种“以毒攻毒”的抗癌策略能否绽放更多光彩，改变癌症的治疗方式，仍需进一步临床数据的验证。  小结  领域：溶瘤病毒 杂志：Clinical Cancer Research 亮点：来自英国的一个科学家团队发现，一种名为“柯萨奇病毒”的普通感冒病毒可能能够靶向感染并摧毁膀胱癌患者的癌细胞。一例接受该病毒治疗的患者在一周后不再有癌症的痕迹。 相关论文： [1] Nicola E Annels et al. Viral targeting of non-muscle invasive bladder cancer and priming of anti-tumour immunity following intravesical Coxsackievirus A21. Clinical Cancer Research(2019). [2] Howard L. Kaufman et al. Oncolytic viruses: a new class of immunotherapy drugs. Nature Reviews Drug Discovery(2015). [3] Kwame Twumasi-Boateng et al. Oncolytic viruses as engineering platforms for combination immunotherapy. Nature Reviews Cancer(2018). [4] Sean E. Lawler et al. Oncolytic Viruses in Cancer Treatment. JAMA Oncology(2017). 参考资料： 1# Strain of common cold virus could revolutionize treatment of bladder cancer 2# 非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识 3# 溶瘤病毒产品的研发和申报
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