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图片来源：alphatau 最近，“感冒病毒要攻克所有癌症”的消息受到广泛关注。这条消息源自《临床癌症研究》期刊的一项新发现。这项研究确实利用感冒病毒消灭了1名膀胱癌患者体内全部的癌细胞，但这并不意味着感冒病毒成为了所有癌症的克星。其实，该病毒背后还有着一个特殊的名字——溶瘤病毒。基于这类溶瘤病毒的疗法已发展多年，目前大多数仍处于临床试验。溶瘤疗法让人类看到了攻克癌症的希望，不过，现在我们仍需耐心等待破晓的那一刻。 撰文丨杨心舟 最近发表在《临床癌症研究》上的研究，再次展示了自然界的相互克制：被视为最棘手、消灭不尽的癌细胞，在一种会引起感冒的病毒攻势下迅速被消灭，并且不会卷土重来。在临床试验中，15名非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受CVA21病毒干预治疗后，所有患者体内的癌细胞都处于持续被消灭的状态，而一名病患体内甚至检测不到任何癌细胞了。 以毒攻毒消灭癌症 非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是最常见的膀胱癌类型。目前，医学上针对NMIBC的主要治疗手段有两种，经尿道膀胱切除术和卡介苗联合免疫疗法，前者肿瘤复发率在50%~70%，并且在术后2~5年内肿瘤增长率会保持在20%左右。后者由于是活菌疫苗，在三分之一的NMIBC病人中会产生严重副作用。 但《临床癌症研究》上的最新研究将CVA21病毒引入了NMIBC治疗中，CVA21是柯萨奇病毒（coxsackievirus）的一种亚型，而柯萨奇病毒属于最常见和广泛分布的一种人类病原体——肠病毒家族。该家族中大部分病毒都是通过粪口途径进行传播、感染，病人往往会伴有咳嗽、鼻塞、发热等感冒症状，严重的还可能会引起病毒性脑炎。 显微镜下的柯萨奇病毒。图片来源：Wikipedia CVA21主要是通过结合细胞的某些蛋白发挥作用，其中最关键的也就是细胞内粘连分子-1（ICAM-1）和衰变加速因子（DAF），而恰巧这两种分子都会在某些类型的癌细胞表面大量表达。因此，CVA21可以通过识别这两种分子，选择性地进入癌细胞内复制，最终破坏癌细胞释放出大量子代病毒。CVA21会反复执行这个过程，直到癌细胞都被消灭干净为止。而癌细胞在死亡过程中，释放的大量蛋白也会激起强烈的免疫反应，促使免疫细胞的聚集，加速肿瘤的死亡。可以说，用病毒来攻击癌细胞是一举两得的事情。 英国萨里大学的Hardev S. Pandha在去年的研究中已经发现，在低剂量的化疗药物mitomycin C条件下，可以调节膀胱癌细胞表面ICAM-1的表达量，从而让它们对CVA21产生易感性。之后在加入CVA21的情况下，会引起持久性的免疫反应，使癌细胞死于免疫系统和病毒的联合攻势下。 时隔一年，Pandha将这项研究提上了临床试验，他选取了15名被诊断为NMIBC的患者，并在他们手术前一个星期用导管往膀胱中灌注了CVA21。在手术后，Pandha取下了患者的肿瘤组织块进行观察，他发现病毒只会聚集在癌细胞中，并且完全不会与周围正常的组织相接触。这些聚集在癌细胞中的病毒会不断复制，最终破坏癌细胞释放出大量子代病毒。 在病理切片中，病毒只会聚集在癌细胞（tumor）中，而正常上皮组织（normal）中则没有病毒。 在长期观察中，Pandha持续地在患者尿液中检测到了大量脱落的死亡癌细胞，这说明一旦这种病毒盯上了癌细胞，会持续将它们赶尽杀绝。此外，他们还发现一旦CVA21进入了患者膀胱，免疫细胞马上也跟着进入了这块区域，引起了“免疫热潮”，也就是说肿瘤会更容易地被免疫细胞识别和攻击。 无论是CVA21单独使用，还是和mitomycin C联用都展现出了良好的效果，并且不会有任何副作用。有几名患者可能因为导管介入，引起了局部的炎症反应，但这一点小伤与消灭癌细胞相比基本可以忽略不计了。 Pandha在看到该结果之后也是信心大增，“CVA21疗法对于膀胱癌研究来说，可能是革命性的进展，”他指出所有接受CVA21干预的病人的肿瘤负担全都下降，并且其中1名病人仅仅在接受治疗一周后，就已经完全找不到肿瘤的迹象。值得注意的是，Pandha仅指的是CVA21和膀胱癌之间的联系，并没有指代感冒病毒和所有癌症。 仍待发展的潜力技术 溶瘤病毒疗法是近些年来科学家发现的一种新型肿瘤治疗手段，这些病毒对肿瘤有特异性的选择杀伤性，并且也会引起抗肿瘤的免疫反应，因此通过特定的基因改造就能够用于癌症治疗。许多制药公司也在研制各类型的工具病毒，包括疱疹病毒、痘病毒、腺病毒等，这些病毒通过改造后会降低原有的致病性，但是会格外青睐于攻击肿瘤，最终导致肿瘤细胞溶解而亡，这也是它们被统称为溶瘤病毒的原因。 也正是这篇论文的出现，这几日有消息认为“感冒病毒可以解救所有的癌症患者”，这一表述属于非常片面的说法。因为并不是所有溶瘤病毒都是感冒病毒，有些病毒在改造前的感染危害性甚至不亚于癌症。即使是论文中的柯萨奇病毒，其还能引起病毒性脑炎和手足口病等严重疾病。 另外，目前全球只有为数不多的溶瘤病毒药物获批上市，比如T-vec在2015年被FDA批准用于首次手术后的复发黑色素瘤患者；Rigvir在拉脱维亚获批治疗多种癌症，主要是黑色素瘤；而安柯瑞（重组人5型腺病毒注射液）在我国获批用于治疗原发灶、临床晚期、复发的头颈部肿瘤。 Amgen公司生产的T-Vec算是机制比较清晰的溶瘤病毒药物。图片来源：Amgen |
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