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本届ADA科学年会上，TODAY2研究者报告了该研究的心血管并发症及结局、肾脏并发症及高血压、视网膜病变与神经病变、妊娠结局等结果，让参会者对青少年2型糖尿病（T2DM）的纵向结局有了全面的了解。 研究简介 乔治华盛顿大学生物统计中心Kimberly Drews教授介绍，TODAY2研究是TODAY队列的干预后随访研究，包括1期和2期两个阶段（即T2P1和T2P2）。与最初的TODAY研究队列相比，随着时间推移，T2P2队列中患者年龄增长，T2DM病程增加，但其他基线特征无显著差异。研究共进行了长达14年的随访和数据收集，二分类变量结局以事件数/特定时间受试者数量所得的患病率表示，研究终点的累积发生率则以特定时间内新发事件数/同期存在风险的受试者数量来表示，研究终点的发生率以事件发生数量/暴露的总患者年来表示（例/1000患者年）。 心血管并发症及结局 费城儿童医院Lorraine E. Levitt Katz教授指出，T2DM患者发生心血管疾病风险增加，这可能与其存在慢性高血糖、肥胖、高血压及血脂异常等有关。对TODAY2研究长期随访数据分析显示，研究12年间，随时间推移，T2DM患者血脂异常及高血压的累积发病率不断增加，且不同种族及性别人群中均如此。此外，与较瘦的对照者相比，青少年T2DM患者心脏超声所示的左室质量指数、左室射血分数及左房内径均更高；与较瘦及肥胖的对照者相比，其心脏超声所示的左室壁厚度、舒张期E/Em比值均增加。需强调的是，上述心脏超声结局受种族或性别的影响。总的来说，在伴有肥胖的青少年T2DM患者中，心脏重构及不良靶器官损害非常显著。 肾脏并发症与高血压 科罗拉多儿童医院Petter Bjornstad教授指出，糖尿病肾病（DKD）是肾衰竭的主要病因，与同病程的成年发病的T2DM患者以及年轻发病的T1DM患者相比，年轻发病的T2DM患者面临更高的DKD风险。但是，既往一直缺乏有关年轻发病的T2DM患者DKD发病情况的纵向数据。TODAY2研究结果显示，随访期间，尿白蛋白排泄率（UAE）增高及肾小球高滤过的12年累积发生率分别为40%和48%，13.8%的受试者出现了GFR快速下降。进一步分析显示，血糖控制不佳是导致DKD发病的重要危险因素，种族及性别也会影响DKD的发病。此外，研究发现，青少年T2DM患者向青年时期过渡时，DKD负担会明显加重。 视网膜病变与神经病变 华盛顿大学圣路易斯分校Neil H. White教授指出，眼底照相分析结果显示，随访期间， 9%的患者发生了需要治疗的晚期糖尿病视网膜病变（DR）；血糖控制不佳可预测DR进展但不能预测视网膜厚度的减小。视网膜厚度主要受年龄、种族及性别的影响。随访12年时MNSI评估所示的糖尿病神经病变（DN）患病率达28%~33%，单丝试验评估发现的DN患病率为8%。血糖控制不佳同样可预测DN的增加。此外，DN的发病存在较大的性别差异，在男性人群中更高。 妊娠结局 俄克拉荷马大学健康科学中心Jeanie B. Tryggestad教授介绍指出，对TODAY2研究随访期间306例青少年发病T2DM妊娠女性的分析显示，其妊娠时高血压及肾病的发生率均高于既往报道的其他研究队列的数值，但先兆子痫的发生率与其他研究队列相似。进一步分析发现，对于青少年发病的T2DM女性而言，妊娠及未妊娠者的视网膜病变风险并无差异。但是，不容乐观的是，青少年发病的T2DM可能对妊娠时的胎儿结局有重大影响，巨大儿、大于胎龄儿、先天性心脏病、呼吸窘迫等胎儿并发症的发生率均高于既往报道，但血糖控制情况对胎儿结局的影响不大。 总结 该专题主席科罗拉多大学安舒茨医学校区Philip S. Zeitler教授指出，在青少年T2DM患者向青年阶段过渡期间，并发症负担会显著加重，表现为心血管危险因素患病率高、靶器官损害明显，严重心脏事件发生率超过预期年龄对应率值。尤其需要注意的是，肾脏疾病、眼部并发症及神经病变患病率呈显著增加。此外，青少年发病的T2DM还会增加妊娠时母体及胎儿并发症的发生风险。总的来说，当青少年T2DM患者进入青年阶段时将给个人及公众健康带来严峻挑战。我们需要努力探寻该类糖尿病人群及其并发症管理的更积极有效的措施。 基于TODAY、TODAY2、SEARCH、RISE这些有关年轻发病T2DM患者的研究可见，年轻发病的T2DM患者通常胰岛素抵抗较为严重，对治疗的反应存在性别及种族差异。此外，这类患者约半数疾病进展快速，约半数单药治疗即可实现持久控制。对于疾病进行性进展者，通常现有药物治疗控制效果不佳。此外，该类患者的生活方式干预及胰岛素治疗的应用均面临极大挑战，经济及心理负担不容忽视。另外，这类患者的妊娠结局通常较差，糖尿病相关并发症发病率较高且增长迅速，还容易出现过早死亡。 （来源：《国际糖尿病》编辑部） |
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