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PHF6基因定位于人类染色体Xq26.3，编码具有两个PHD锌指结构域的蛋白质，定位于细胞核中，具有转录调控作用，是一种X连锁的肿瘤抑制基因。 PHF6基因突变可导致BFLS 综合征(一种综合性X连锁智力障碍)，也可见于 T-ALL、AML等急性白血病。 在 T-ALL 中，PHF6 失活突变见于16%的儿童和38%的成人T-ALL患者，大多数为男性患者。在 AML 中 PHF6 突变率约3%，具有该基因突变的患者多预后差。 01 T急性淋巴细胞白血病中PHF6基因突变 T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性恶性肿瘤，具有多种遗传异常，分别占儿童和成人新诊断ALL患者的15％和25％。 PHF6缺失和失活突变几乎仅存在于男性白血病病例中，在前体B谱系ALL样品中未发现PHF6突变，表明PHF6的缺失可能仅限于T细胞谱系的淋巴肿瘤。 研究发现，PHF6的失活突变与同源转录因子TLX1和TLX3的异常表达显著相关。 另外，PHF6和NOTCH1突变会同时发生在T-ALL中，对成人T-ALL的肿瘤发生具有协同作用，且突变标志着预后不良，PHF6和NOTCH1共突变的患者也表现出更高的脾肿大和淋巴结病变率。 02 急性髓系白血病中PHF6基因突变 与T-ALL的情况一样，AML中几乎仅在男性中发现PHF6基因突变，在男性中比女性中多7倍。 在AML中，PHF6突变的病例主要是未成熟的白血病（FAB亚型M0-M2）。 03 慢粒急变期中PHF6基因突变 2013年，江苏血研所从81例CML-BP中检测到2例急髓变的患者发生PHF6基因突变，且都发生在女性中，这两例患者在慢性期的时候均为发生PHF6突变，推测PHF6基因突变可能与CML的进展相关。 04 混合表型急性白血病中PHF6基因突变 混合表型急性白血病（MPAL）是一种罕见的急性白血病，占所有急性白血病诊断的2％至3％，MPAL的诊断是基于免疫表型，通常一个谱系是髓系，另一个是B和/或T淋系。 混合表型急性白血病（MPAL）的遗传畸变很大程度上仍然未知，除了一小部分含有BCR- ABL和MLL易位之外，PHF6功能缺失性突变也有报道 。 MPAL中最常见的突变是PHF6和DNMT3A，突变类型有无义突变、错义突变、插入突变、缺失突变、剪切体突变等，且好发于T-谱系分化的MPAL。 与DNMT3A突变病例相比，PHF6突变MPAL发生在年轻患者中，（中位年龄，27岁 vs 61岁，P <0.01），突变可能预示较差的预后。PHF6、DNMT3A、BCR-ABL和MLL易位，这些突变是彼此互斥的，不会同时发生。 05 其他髓系血液肿瘤中PHF6基因突变 2016年，日本京都大学医学院对1760例髓系血液肿瘤进行了全外显子测序，研究PHF6在各种疾病中的发病率。 研究结果发现，在1760名患者中，共有56名患者检测到PHF6基因突变，涉及到62种突变位点，分布在整个基因编码区。 PHF6突变在MDS、MDS/MPN、MPN、AML中都有发生，不过发生率较低，突变频率也较低。
参考文献： 1、Nat Genet. 2010 Apr;42(4):338-42. 2、Oncol Lett. 2016 Jul;12(1):16-22. Epub 2016 May 16. 3、Leukemia. 2011 Jan;25(1):130-4 4、Leukemia & Lymphoma, March 2013; 54(3): 671–672 5、Blood Adv. 2019 Apr 9;3(7):956 6、Haematologica. 2014 Aug;99(8):1326-33. |
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