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NCCN免疫治疗相关毒性管理指南2019--指南更新概要

 生物_医药_科研 2019-07-10
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指南更新概要

2018年11月14日,美国国立综合癌症网络(NCCN)更新了免疫治疗相关毒性管理临床实践指南(V2019.1),《指南解读》率先对更新内容进行解读,与大家分享。新版指南主要新增了“CAR-T治疗相关毒性管理”章节;并强调了免疫检查点抑制剂相关毒性应请专科会诊进行个体化评估,具体如下:

输注/相关反应

对于轻-中度输注反应的管理

新增了1条:以后输注前考虑用对乙酰氨基酚和苯海拉明进行预处理 


皮肤毒性

斑丘疹

对于重度斑丘疹的管理

“泼尼松的使用”做了补充说明

V 2018版:泼尼松 0.5-1 mg/kg/天(如果没有改善则增加剂量)

V 2019版:对于剂量的增加做了具体说明:泼尼松 0.5-1 mg/kg/天(如果没有改善,剂量可增加至2 mg/kg/天)

瘙痒

分级由“1-4级”改为“1-3级”

轻度瘙痒的管理

局部类固醇药物的使用由“强效”改为“中效”

中度瘙痒的管理

“考虑停止免疫治疗直至毒性等级≤ G1”改为“在加强止痒治疗下继续免疫治疗;在一些选择性患者中,考虑停止免疫治疗”

轻度和重度瘙痒的管理

新增了1条:口服抗组胺药


胃肠道毒性

腹泻/结肠炎

“结肠炎”的脚注进行了修改和补充

修改后内容为:症状包括水样腹泻、痉挛、里急后重、腹痛、大便中带血和粘液、发热。便中带血和/或发热的患者,应该迅速进行更彻底的有关感染和其它胃肠道出血原因(包括消化性溃疡病[PUD]和恶性出血)的检查

病原体的检查方法

做了详细说明检测胃肠道病原体的核酸扩增试验(NAATs)/细菌培养,新增“酌情行病毒病原体检查”

轻度腹泻/结肠炎的管理

止泻药的选择在原来“洛哌丁胺”的基础上,新增了“地芬诺酯/阿托品”

肝毒性

评估和毒性分级的内容

新增了超声检查(如果超声正常,考虑行MRCP)

轻度转氨酶升高而胆红素不高患者的管理

“继续免疫治疗”改为“继续免疫治疗,考虑暂停免疫治疗观察实验室指标的变化趋势”

危及生命的转氨酶升高而胆红素不高患者的管理

新增了“如果没有禁忌症,行肝脏活检”      


内分泌毒性

甲状腺毒症

甲状腺管理

新增了一条说明:甲状腺毒症往往演变为甲状腺功能减退症

中枢性甲状腺功能减退症的管理

“继续免疫治疗”改为“考虑停止免疫治疗,直至不再有症状。”


肺毒性

轻度肺炎的管理

“考虑行胸部影像学检查(胸部CT平扫加增强扫描[首选]或胸部X线)”改为“考虑行胸部CT平扫加增强扫描”

重度肺炎的管理

“甲基泼尼松龙 1-2 mg/kg/天,直至毒性 ≤1 级然后在 ≥6周的时间内递减”改为“甲基泼尼松龙 1-2 mg/kg/天;48小时内评估疗效并计划递减”


眼毒性

葡萄膜炎的管理

新增了一点:对于泛葡萄膜炎,如果大剂量全身性类固醇难治,可考虑加用英夫利昔单抗或抗代谢药(如甲氨蝶呤)治疗


神经毒性

重症肌无力

中度重症肌无力的管理作了2点修改:

  •  “吡啶斯的明 30mg tid,停药应基于症状改善情况”改为“吡啶斯的明 30mg tid,根据耐受情况并基于症状逐渐加量至最大剂量 120mg qid”

  •  “考虑给予甲基泼尼松龙 1-2 mg/kg/天”改为“考虑给予小剂量泼尼松口服(20mg qd),每3-5天增加5mg至目标剂量1 mg/kg/天,但每天剂量不超过 100mg”

格林-巴利综合征的管理

  • 删除了“甲基泼尼松龙 2-4 mg/kg/天;

  • 如果没有改善,开始甲基泼尼松龙 1g qd 脉冲给药×5天+IVIG 0.4 g/kg/天×5天或血浆置换(放慢类固醇递减速度)”,改为“在甲基泼尼松龙 1g qd 脉冲给药×5天之外,开始给予IVIG(总剂量应为2g/ kg,按药品说明书分次给药)或行血浆置换。”

周围神经病变

    中度周围神经病变的管理

  • 皮质类固醇的使用修改后的内容为:如果进展,开始给予甲基泼尼松龙 2-4 mg/kg/天和参见格林-巴利综合征

  • 新增了1个脚注:由于肠肌丛神经炎引起的胃肠道麻痹是与ICI治疗相关的罕见毒性,可能爆发出现严重的肠梗阻。建议早期给予大剂量类固醇,并由多学科团队进行管理。

    重度周围神经病变的管理

  • 不需要按格林-巴利综合征进行管理,但是处理方案相似。

无菌性脑膜炎的管理

  • “考虑静脉输注无环鸟苷直至脑脊液检查结果出来”,改为“考虑静脉输注无环鸟苷直至PCR结果报告”

横贯性脊髓炎的管理

  • 评估内容增加了“抗-Hu和抗-CRMP5/CV2的副肿瘤组合检查”

  • 取消了毒性分级

  • 皮质类固醇的使用由“甲基泼尼松龙 2 mg/kg/天,强烈建议考虑甲基泼尼松龙 1g/天 脉冲给药×3-5天”,改为“甲基泼尼松龙 1g/天 脉冲给药×3-5天”


心脏毒性

心肌炎、心包炎、心律失常、心室功能受损

重度和危及生命毒性的管理

皮质类固醇的使用作了修改,由“甲基泼尼松龙1-2 mg/kg/天”改为“甲基泼尼松龙 1g/天 脉冲给药×3-5天”

危及生命毒性的管理

新增了1条:如果类固醇治疗后24小时内没有改善,考虑使用抗胸腺细胞球蛋白(ATG);也可以考虑添加英夫利昔单抗


肌肉骨骼毒性

肌痛/肌炎

对于中度、重度和危及生命毒性的管理,有新增:

  • 行肌肉MRI和肌电图(EMG)检查

  • 注意伴随重症肌无力的可能

  • 请风湿病科或神经内科会诊肌炎


免疫抑制的原则

糖皮质激素在免疫相关副作用中的使用,作了1点修改和2点补充:

  • 修改后内容:鉴于潜在减轻免疫治疗有效性的可能,在没有特定适应症的情况下(如先前有过输注反应或与化疗同步),不推荐常规使用皮质类固醇进行预处理

  • 补充1:可考虑采取预防带状疱疹再激活的措施

  • 补充2:心脏毒性应给予较高剂量的类固醇(如甲基强的松龙或泼尼松1-2 mg/kg/天)

疫苗的使用,作了1点修改:

“关于活疫苗的使用尚不明确,在接种活疫苗之前应与患者进行宣教讨论。”改为“由于活疫苗的使用缺乏明确性,因此不建议在ICI治疗期间接种。”


患者宣教的原则

免疫治疗开始前的宣教

内容作了1点补充:免疫疗法对人类生殖功能的影响尚不清楚。对于尚未完成生育计划的所有准备开始接受免疫治疗的患者,请考虑生育力(精子、卵子)保存和转介生殖内分泌科

毒性管理的宣教

内容作了1点补充:当计划给予药物处理ICI相关毒性时,检查该种药物是否有与患者正在使用的药物产生相互作用(如QT延长)的潜在可能性

 副作用的宣教

内容做了1点补充:在类固醇剂量递减期间,也可能发生irAE反弹

随访监测的宣教

内容作了1点补充:教育患者要告知所有医疗服务提供者 (HCP,特别是初级卫生保健人员),他们正在接受/接受过免疫治疗。 


再次挑战接受免疫治疗的原则

一般原则

作了1点补充:在再次挑战接受免疫治疗之前评估患者的肿瘤状态。如果ICI治疗已达到客观缓解(完全缓解或部分缓解),由于毒性复发的风险,可能不建议恢复免疫治疗。与患者讨论重新开始免疫疗法的风险/获益

停止免疫治疗后重新挑战接受免疫治疗的器官特异性注意事项

发生胃肠道毒性患者再次挑战接受CTLA-4药物免疫治疗的注意事项

作了1处修改:“如果免疫相关不良事件为2级或2级以上,则永久终止使用”改为“如果免疫相关不良事件为重度或危及生命,则停用。不要弥补因为irAE和/或需要类固醇治疗而错过的剂量”

发生下垂体炎伴垂体肿大症状(如头痛、视力障碍、和/或神经功能障碍)患者再次挑战接受免疫治疗的注意事项

作了一处修改:“停止免疫治疗,直至类固醇治疗后症状消退;在每日口服的类固醇剂量<10mg可以控制症状后,考虑恢复免疫治疗。”改为“停止免疫治疗,直至类固醇治疗后症状消退;在与肿块影响相关的症状消退后,考虑恢复免疫治疗。”

发生2级肺炎的患者再次挑战接受免疫治疗的注意事项

作了一处修改 “一旦肺炎已消退至≤1级,则恢复免疫治疗”改为“一旦肺炎已消退至≤1级且患者已经停用类固醇,则恢复免疫治疗。


新增了“CAR-T细胞相关毒性”章节

包括以下4个章节的内容

常规监测的原则(CART-1)

CAR-T细胞治疗相关毒性概述(CART-2)

细胞因子释放综合征(CART-3)

CAR-T细胞相关的神经毒性(CART-4)



来源:公众号指南解读

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