|
顾建文教授医学科普 2019-07-17 06:49:38 ZBTB46-LIF信号通路可能介导了前列腺癌内分泌治疗的耐药以及神经内分泌型前列腺癌（NEPC）的产生。   针对去势抵抗性前列腺癌的发生和治疗这一难点临床问题，解放军总医院泌尿外科张旭教授课题组与美国杜克大学Jiaoti Huang教授课题组以及台北医科大学Liu Yen-Nien教授课题组科研合作，阐明了ZBTB46-LIF信号通路可能介导了前列腺癌内分泌治疗的耐药以及神经内分泌型前列腺癌（NEPC）的产生，此过程可能导致前列腺癌的恶性进展。研究结果显示在前列腺癌细胞中ZBTB46基因可以导致雄激素受体（AR）相关通路失活，而激活LIF-STAT3信号通路。体内和体外实验均显示在去势治疗激素敏感型前列腺癌的过程中，ZBTB46过表达，上调LIF的表达，激活STAT3，从而介导肿瘤细胞的侵袭和增殖，使肿瘤细胞逃避治疗。同时研究发现，ZBTB46通过调节LIF-STAT3信号通路，可以导致前列腺癌细胞出现神经内分泌细胞的生物标志物，证实该通路可能参与了神经内分泌前列腺癌的转化过程。同时在人体血清中发现，LIF的表达程度与前列腺癌的进展相关。该研究结果为诊断、预测和治疗晚期前列腺癌提供了新的策略和思路，相关研究于2019年4月发表在Clinical Cancer Research(IF=10.199)，并被选为7月1日发表期刊的封面文章。  研究意义 前列腺癌患者在经过初次持续的雄激素剥夺治疗后，患者的血清雄激素已经达到去势水平，但疾病继续恶性进展，形成去势抵抗性前列腺癌。去势抵抗性前列腺癌的发生机制和治疗策略一直是临床的难点。研究发现部分患者组织学呈现神经内分泌细胞特性，为去势抵抗性前列腺癌发生机制提供了新的方向，该研究发现雄激素撤退治疗通过ZBTB46-LIF-STAT3通路促进肿瘤细胞向NEPC分化，导致前列腺癌恶性进展，为阐明前列腺癌恶性进展提供了新的思路。  原文链接: http://clincancerres./content/25/13/4128.long  |
|
|
