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前列腺癌——性腺轴的分子生物学 雄激素受体（AR）是受体超家族成员之一。有接收性腺甾体类激素的受体，包括接受雄激素、雌激素、孕激素，接受肾上腺激素的甾体，包括盐皮质激素、糖皮质激素、甲状腺激素、类维生素D。激素与受体结合后，激活前列腺癌细胞中的靶基因开始转录，引起癌细胞增殖。所有的雄激素剥夺治疗，都是通过降低雄激素水平来阻断雄激素受体的结合。由此推断去势抵抗性前列腺癌是雄激素介导的信号通路的再激活。 去势抵抗性前列腺癌的分子生物学机制总结为以下五点。第一，经过分子修饰以后，雄激素受体通路变得超敏感，可以被低水平的雄激素锁激活，在1/3的去势抵抗性前列腺癌中发现了雄激素受体基因的扩增，意思就是出现了更多的雄激素受体基因；第二，雄激素受体出现杂交情况，不仅对雄激素敏感，而且对其它一些因子也变得敏感；第三，雄激素受体模型不走寻常路，在雄激素缺乏的情况下，一些肽类生长因子，包括表皮生长因子和胰岛素样生长因子也能够激活雄激素转录活性，因子类还有白细胞介素6、蛋白激酶A、蛋白激酶C；第四，雄激素受体模型中找到了另外一条信号通路，叫作旁路，可以在没有雄激素的情况下，使癌细胞继续生存；第五。Lurker细胞模型，这些细胞原先就一直在前列腺内，数量比较少，属于上皮干细胞，在去势治疗中生存下来，进入去势抵抗性以后变为主要数量的癌细胞。  |
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