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过去二三十年，随着多种新技术/药物的出现，晚期癌症患者的生存期明显延长，“晚期癌症≠死亡宣判”，部分患者甚至实现了临床治愈，轻轻松松活过5年。 但是，幸运儿毕竟是少数。 目前，治疗癌症的药物不下近百种，放化疗、靶向药、免疫治疗药物等，很多患者都处于无休止的“试药”轮回中：
…… 到了最后，不少病友就进入了“无药可用”的境地。“无药可用”，并不是说这位病友已经把所有抗癌药（上百种）以及可能的组合（上千种）都尝试过了，只是说他把证实可能有效的方案都尝试过了。接下来，没有指南、案例和经验可以参考了，大多数时候开始碰运气“盲试”了。 仔细想想，除了这样“盲目试药”，是否还有更好的办法呢？ 最近，国际顶级杂志《自然-医学》公布了一项国际多中心的大型“篮子试验”的结果。这个临床试验的基本理念，就是利用多种分子检测（包括基因检测、转录组分析、蛋白表达分析等），寻找可能的治疗靶点和用药组合。经过大规模筛选，一般每个病人都能发现不止一个，甚至十几个备选靶点。 其实，之前也有科学家进组织过类似的“篮子试验”，但都是选择其中一个靶点，匹配相应的药物。这就好比，敌人是一个有“三窟”的狡兔，只堵一个洞口，癌细胞还是会从其他洞口跑掉。 因此最佳的方式，或许是在患者副作用能耐受的前提下，同时堵住多个洞口——把针对多个分子靶点的药物联合在一起，让患者进行尝试，或许比单独尝试其中一个药物疗效要更好。 临床设计：这项名为I-PREDICT的篮子试验，一共治疗了83名患者：73名接受了专家组根据分子检测结果精心匹配的联合治疗方案，使用的药物包括PD-1抗体和各种靶向药。 另外10人未接受治疗（1人无法匹配药物，实在是太难治了；3人由于主管医生不接受新方案，不给病人用；3位患者觉得新方案是别人没用过的，担心自己成为“小白鼠”拒绝用药；2人参加了其他药物的临床试验；还有1人是担心药物副作用拒绝用药）。下图展示了入组的患者经过检测，匹配上的分子靶点汇总图： 临床数据：这73位患者接受治疗后，平均随访了10.8个月，结果显示：30%的患者临床获益（指的是：肿瘤完全消失+肿瘤明显缩小+肿瘤疾病稳定超过半年），包括1名患者肿瘤完全消失、16名患者肿瘤明显缩小。 另外，科学家们发现新方案使用的药物覆盖的靶点越多，有效率越高。如果把患者用药覆盖了检测靶点一半以上的组，称为高匹配组；反之称之为低匹配组。高匹配组，联合治疗的临床获益率50%；低匹配组临床获益率只有22.4%；高匹配组的中位无疾病进展时间是低匹配组的2倍以上（3.1个月提高到了6.5个月）。 这也很好理解，如果继续把癌细胞比作狡猾的兔子，兔子挖了多个逃生的洞口，要想取得决定性的胜利，恨不得把所有洞口都给堵住（用药物把所有肿瘤靶点都给覆盖了，但是这肯定意味着需要联合众多药物，副作用病人可就扛不住了）；在受到现实因素制约的条件下（病人副作用必须要扛得住才行），如果不能把所有洞口都堵住，那么堵住的洞口比例越高（药物覆盖的靶点比例越高），抓住兔子（杀灭癌细胞）的概率越高。 综上所述，对于传统治疗全部失败的病友，如果经济条件允许，或许可以考虑进行全面深入的分子检测，鉴定出全部的肿瘤靶点，然后从已经研发出来的药物中寻找针对性的药物，设计最合适的组合疗法，在副作用能耐受的前提下，尽可能地覆盖这些肿瘤靶点；这样做，对于无药可用的晚期难治性病友，依然有接近一半的病友可以获益。 参考文献： 1. Molecular profiling of cancer patients enables personalized combinationtherapy: the I-PREDICT study.Nat Med. 2019 Apr 22. doi: 10.1038/s41591-019-0407-5 2. MAPK Pathway Suppression Unmasks Latent DNA Repair Defects and Confers aChemical Synthetic Vulnerability in BRAF-, NRAS-, and NF1-Mutant Melanomas.Cancer Discov. 2019Apr;9(4):526-545. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0879.
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