恶性Spitz肿瘤（spitz黑色素瘤）——2018WHO翻译版

定义

恶性Spitz肿瘤(MST),Spitz痣的恶性形式，是黑色素瘤的一种少见亚型，具有特征性临床、组织学和遗传学表现。“Spitz样黑色素瘤”用于一些形态学像Spitz痣的黑色素瘤，很多具有位于低度日光累积性损伤皮肤的结节性黑色素瘤（低CSD结节性黑色素瘤）特征。很多病例，在不了解临床进展情况（如临床的进展-显著的表现-区域性或远处转移）、死亡或明显的分子特征的情况下，与恶性潜能未定的非典型Spitz肿瘤鉴别困难。

ICD-O编码    8720/3

同义词
Spitz黑色素瘤、spitzoid黑色素瘤（一小部分病例）、Spitz-like黑色素瘤。

流行病学
尽管真正MST先前流行的人群数据无记载，但MST比Spitz痣少见。可以发生在任何年龄，但更常见的年龄>40岁（中位年龄55岁）。MST男性比女性多见。

部位
MST可以发生在任何解剖部位。最常见的四肢和躯干。

临床特点
MST经常表现为可变的或增大的无色素性或色素性斑片、斑块或结节。其它显示黑色素瘤的特征有范围变大（长径常>6mm，尤其>1cm），不对称，边界不规则，颜色不一致，溃疡和出血。

组织病理学
MST的诊断应建立在临床特征的基础上，包括病人的年龄。成人的病变应高度怀疑恶性。
MST通常表现Spitz痣的形态特征，和非典型Spitz肿瘤难以鉴别。MST大小不一 但通常>1cm。表皮成份的其它特征显示为黑色素瘤：不对称；边界不完整；表皮受侵犯；溃疡；大的、不规则的、融合性巢团；paget样播散。皮内成份异常的形态学特征通常包括：不对称；黑色素细胞结节状或条索状聚集；成熟现象的消失或缺乏；黑色素位置较深；明显的淋巴细胞浸润；和坏死。
MST可显示和Spitz痣细胞学相似的特征。此外，明显核增大，伴有多形性，核膜增厚不规则，核浆比增大，染色质浓染和团块状，增大的嗜酸性核仁。
核分裂指数增加（核分裂像:1岁以上儿童>6个/mm²,成人>2个/mm²），深部见核分裂像，不典型核分裂像，所谓热点区有核分裂像，均提示为黑色素瘤。
MST异常表达HMB45抗原和MelanA：HMB45在深部（不是分层的）可见染色，Melan-A斑片状（不是弥漫性）染色。p16表达经常缺失，Ki67增殖指数经常>20%.

A：11岁女孩大腿肿块，低倍显示不对称、有溃疡的较大肿瘤，延伸到皮下脂肪。肿瘤长径12mm、厚7mm，无成熟现象。

B：表皮增生，黑色素细胞巢垂直定位，表明是一个Spit样肿瘤。

C：肿瘤延伸到皮下脂肪，无成熟现象，细胞密集。

D：高倍显示梭形细胞呈束状排列，7个核分裂像/mm²，有TERT启动子突变。最初诊断后6个月发生区域淋巴结转移，24个月后死于播散转移。

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鉴别诊断 

鉴别诊断包括Spitz痣，非典型Spitz肿瘤，普通型黑色素瘤。各种免疫组化标记、遗传学发现（如：用微阵列比较基因组杂交或FISH检测的多染色体异常，PTEN突变，TERT启动子突变） 、还有基因表达谱，可为MST的诊断提供支持。这些发现必须和临床及组织病理学结合才能对每一例做出解释。

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组织起源

遗传学改变序列获得，如单个癌基因的突变、激酶的融合，和另外的异常（尤其是CDKN2A/p16和 PTEN，TERT启动子突变）是MST发病机理可能机制。

遗传学
已经报道39%的MST病例中有ROS1，ALK，BRAF，NTRK1，NTRK3，MET，或RET相互的独特的激酶融合。相反，BRAF，NRAS和HRAS突变在MST中通常缺乏或者少见。TERT启动子突变，PTEN突变和DNA拷贝数量的变化也可发生在MST中。

预后和预测因素 

与普通型黑色素瘤相比，MST的预后是很难预测的，因为在MST诊断实质水平的不一致性。已经报道的负面的影响MST预后的因素包括：较大的年龄、肿瘤长径>1cm、核分裂指数>6个核分裂像/mm²，9p21等位基因缺失，和TERT启动子突变。

The End