|
北京大学肿瘤医院郭军教授团队的研究显示，CDK4通路的遗传学异常在肢端黑色素瘤患者中很常见。肢端黑色素瘤细胞系和患者源性移植瘤模型（PDX）中包含的CDK4通路遗传学异常均对CDK4/6抑制剂敏感。（Clin Cancer Res.2017年8月22日在线版） 对于大多数转移性肢端黑色素瘤患者，有效治疗的方案已被证实。该研究调查了肢端黑色素瘤患者的遗传学异常，以及评价CDK4/6靶向治疗肢端黑色素瘤的有效性。 该研究共查看了514例原发肢端黑色素瘤样本的CDK4通路相关基因的拷贝数变化（CNV），包括Cdk4、Ccnd1和P16INK4a；在已证实的、包含典型CDK4异常的肢端黑色素瘤细胞系和以及PDX模型中，评价到了此类异常对CDK4/6抑制剂的敏感性。 结果显示，在514例样本中，分别有203例病例、137例和310例显示存在Cdk4基因获得（39.5%）、Ccnd1基因获得（26.7%）和p16INK4a基因缺失（60.3%）。在至少包含Cdk4基因、Ccnd1基因和P16INK4a基因中一种遗传学异常的肢端黑色素瘤患者中，总体发生频率为82.7%。在出现Cdk4基因获得和p16INK4a基因缺失的肢端黑色素瘤患者中，中位总生存时间显著短于无这些变异的患者（P=0.005）。泛-CDK抑制剂AT7519和选择性的CDK4/6抑制剂PD0332991可抑制肢端黑色素瘤患者细胞系的细胞活性，以及抑制携带Cdk4基因获得和Ccnd1获得、Cdk4基因获得和p16INK4a基因缺失、Ccnd1基因获得和p16INK4a基因缺失的PDX的肿瘤生长。 （编译 段小玲） 全球肿瘤快讯杂志：肿瘤学界的参考消息 第一时间把脉最新肿瘤学进展 传递最专业肿瘤学资讯 |
|
|
