医学联络官 Medical Liaison officer Club 肝胆生化 一、肝脏生物转化的概念 肝是生物转化的最主要器官 非营养性物质在体内进行的代谢转变称为肝脏的生物转化作用。 意义: 1.活性降低,毒性减低,溶解性增高而易于排出。 2.有些物质经生物转化后,毒性反而增加或溶解性降低,不易排除体外。 二、肝脏生物转化作用的特点 1.多样性和连续性; 2. 解毒与致毒双重性 三、生物转化反应类型 1.氧化反应;2.还原反应; 3.水解反应; 4.结合反应(第二相反应) 四、影响肝脏生物转化作用的因素 年龄、性别、健康状况及诱导物或服用药物状况 胆汁酸代谢 一、 胆汁酸化学 胆汁酸的功能:促进脂类的消化与吸收;抑制胆汁中胆固醇的析出。 以胆汁酸钠盐或钾盐形式存在 1.按结构分类: ①游离型胆汁酸:脱氧胆酸,石胆酸,胆酸,鹅脱氧胆酸。 ②结合型胆汁酸:甘氨胆酸,牛磺胆酸,甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸。 2.按来源分类: ①初级胆汁酸(肝脏生成): 胆酸,鹅脱氧胆酸,与甘氨,牛磺酸的结合物 ②次级胆汁酸: 初级胆汁酸经肠道转变生成石胆酸,脱氧胆酸 二、胆汁酸代谢:关键酶:7-α-羟化酶 三、胆汁酸代谢的调节:胆汁酸反馈调节7-α-羟化酶活性 胆 色 素 代 谢 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。衰老红细胞中血红蛋白分解产生血红素。 生成的胆红素称为游离胆红素,是有毒的脂溶性分子,极易通透细胞膜而危害细胞,尤其是神经细胞,能严重影响神经系统的功能。 在血浆中4/5的胆红素是与清蛋白结合的游离胆红素。 和清蛋白结合的意义:增加胆红素在血浆中的溶解度,限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 游离胆红素不能通过肾小球滤过,正常情况下尿里没有胆红素。 (二)胆红素的运输 胆红素在血浆中主要是以胆红素-清蛋白复合体形式存在和运输。 二、胆红素在肝中的转变 葡萄糖醛酸胆红素称为结合胆红素,主要为双葡糖醛酸胆红素,少量为单葡糖醛酸胆红素。 其水溶性强,易于排泄,尿中可有结合胆红素。 三、肠中的变化 结合胆红素随胆汁排入肠道后,在肠道细菌作用下,水解脱去葡萄糖醛酸,生成未结合胆红素,再还原成为粪胆素原及尿胆素原。 生理情况下,肠道中约有10%~20%的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝。其中大部分(约90%)再经胆汁分泌排入肠腔,形成胆素原的肠肝循环。少量经血入肾,随尿排出。 四、血清胆红素 血浆中两种主要的胆红素 结合胆红素:经肝脏处理与葡萄糖醛酸结合的胆红素,又称直接胆红素。 游离胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素,又称间接胆红素。游离胆红素与重氮试剂反应缓慢,必须加入乙醇后才显紫红色,故称间接胆红素;结合胆红素反应迅速,称直接胆红素。两种胆红素的区别
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