健骨科普讲堂：第四十期：常用双膦酸盐类药物介绍（问题:160-163）

quzn 2019-08-03

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应广大同道及病友们的邀约，中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会特别推出关于骨质疏松症及其他代谢性骨病的系列科普讲座：健骨科普讲堂，希望能够贴近我们的骨骼，强健我们的体魄，欢迎大家推送给广大病友们。

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本期作者

徐又佳教授

苏州大学附属第二医院骨科

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治疗骨质疏松的常用双膦酸盐类药物还有哪些？

（1）依替膦酸：用于治疗绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。用法：每次0.2g口服，2次/天，两餐间服用。该药需间歇性、周期性服药，服药两周后，停药10周，此为一个治疗周期；然后重新开始第二周期；用药及停药期间需补充钙剂、维生素D。

（2）阿仑膦酸钠：可使腰椎、股骨颈和全身骨密度增加，骨密度的增加呈剂量依赖性，且可显著降低骨质疏松患者发生脆性骨折风险。用法：常用剂量为70mg/周，为了预防食管不良反应，应该在每周固定的一天早晨服用，用不少于200ml清水尽快将药物送至胃部，并且在用药后30分钟内不进食、不平卧。

（3）利塞膦酸钠：该药物可以使腰椎、股骨颈骨密度显著增加，并显著降低骨质疏松患者发生脆性骨折风险。用法：5mg/（片·天）或35mg/（片·周），需餐前30分钟直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服药后30分钟内不宜卧床及进食。

（4）帕米膦酸盐：主要用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛，也用于髋关节置换的患者预防假体周围骨丢失。用法：每3个月静脉滴注一次，每次30～60mg。

（5）氯曲膦酸：可用于各种类型骨质疏松症治疗，也可用于肿瘤并发的高钙血症、溶骨性癌转移引起的骨痛治疗；该药可避免或延迟肿瘤溶骨性骨转移。用法：对早期或未发生骨痛的各类型骨质疏松症，每天0.4g，连用3个月为一个疗程，必要时可重复疗程；对严重或已发生骨痛的各类型骨质疏松症，每天1.6g，分两次服用或遵医嘱。

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福美加的成分是什么？其有哪些方面的作用？

福美加是阿仑膦酸钠与维生素D₃的复合制剂，2013年在中国上市，用于骨质疏松症的防治。

福美加是目前唯一一个抗骨质疏松药物和维生素D的复方制剂，一片药物包含70mg阿仑膦酸钠和2800～5600U的普通维生素D₃。其用法是每周一次，一次一片。

纵观国内外诸多骨质疏松症诊治指南不难发现，其实骨质疏松症患者都需要在适当补钙和补充维生素D₃的基础上，同时应用抗骨质疏松药物进行疾病的治疗。阿仑膦酸钠作为临床抗骨质疏松治疗的一线用药，具有增加骨密度和降低骨折风险的作用，维生素D又能够促进元素钙在骨骼中沉积，对骨骼健康和降低骨折风险有益。有关福美加的临床前研究也表明，阿仑膦酸钠和维生素D₃的复合制剂，并不相互影响两者发挥各自的作用。因此，两者的联合，可双管齐下，一举两得。

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唑来膦酸有怎样的疗效？

唑来膦酸是一种含氮双膦酸化合物，主要的药理学分子靶点：破骨细胞中法尼基焦磷酸合成酶（FPPS），通过抑制破骨细胞活性及增殖来抑制骨吸收，并减少骨基质生长因子的释放。

唑来膦酸对矿化骨具有高度亲和力，当唑来膦酸经过静脉注射后，能迅速分布于骨骼中，能优先被转运到骨形成或吸收加速部位，一旦沉积到骨表面，就能被破骨细胞摄取，进而降低破骨细胞对骨小梁的溶解、破坏，减少骨吸收；唑来膦酸还可通过抑制甲醛戊酸途径、阻滞细胞周期方式诱导破骨细胞和单核细胞前体细胞凋亡，达到抑制骨吸收目的。

一项对雌激素缺乏动物模型的实验提示：①在唑来膦酸干预剂量相当于人体剂量0.03～8倍时，显著抑制破骨细胞重吸收，增加骨密度；②骨骼强度与唑来膦酸干预剂量呈“剂量依赖”性增加；③组织学比较显示，破骨细胞活性的抑制与唑来膦酸干预剂量呈剂量依赖性；④实验动物骨组织没有发现钙化缺陷、异常类骨质堆积和编织骨生成。

HORIZON-PFT临床研究证实，绝经后骨质疏松患者进行一年一次静脉唑来膦酸5mg治疗，连续3年随访，与安慰剂组相比，可显著增加股骨颈和腰椎的骨密度；同时，唑来膦酸治疗组可使临床椎体骨折发生率显著降低，达70%左右，髋部骨折累积风险降低41%左右。目前，连续使用6年的多中心临床报告显示：唑来膦酸治疗6年，使患者骨转换指标降低至绝经前的正常范围，各部位骨密度显著增加，骨折风险显著降低。