抗心律失常药

 抗心律失常药

来源于：形态教研室

心律失常是指心脏冲动的节律、频率、起源部位、传导速度或激动次序异常。按心律失常发生时心率的快慢分为快速型心律失常和缓慢型心律失常。缓慢型心律失常多用阿托品或异丙肾上腺素治疗。

一、需要理解的生理学基础

1.工作细胞与自律细胞

工作细胞：构成心房肌、心室肌的心肌细胞，4期膜电位恢复到静息状态。

自律细胞：构成心传导系统（窦房结、浦氏纤维）的心肌细胞，4期膜电位不稳定，自动去极化。窦房结自律性最高，是心脏的起搏点。

2.快反应自律细胞与慢反应自律细胞

快反应自律细胞：0期去极化速度快、幅度大，以钠离子大量内流为特征，如浦氏纤维细胞。

慢反应自律细胞：0期去极化速度慢、幅度小，以钙离子缓慢内流为特征，如窦房结细胞。

3.有效不应期与动作电位时程

有效不应期（ERP）：心肌细胞产生一次兴奋时，从0期到3期这段时间内，对任何强度的刺激都不能产生动作电位。

动作电位时程（APD）：一次动作电位所经历的时间。

二、抗心律失常药作用的机制

1.降低自律性：通过影响4期自动去极化起作用。阻滞钠通道，降低浦氏纤维细胞的自律性；阻滞钙通道，降低窦房结细胞的自律性。

2.减慢传导速度：主要通过影响0期去极化起作用。阻滞钠通道，减慢工作细胞、浦氏纤维细胞的传导；阻滞钙通道，减慢窦房结、房室结细胞的传导。

3.延长有效不应期

绝对延长：通过影响0期至3期的时长起作用，延长ERP、APD，以延长ERP为主，ERP/APD比值增大，通过阻滞钠通道、钙通道、钾通道实现。

相对延长：缩短ERP、APD，以缩短APD为主，ERP/APD比值也增大，通过促进钾离子外流实现。

三、常用抗心律失常药

（一）Ⅰ类    钠通道阻滞药

Ⅰa类—适度阻滞钠通道，并阻滞钾通道和钙通道

代表药——普鲁卡因胺

【药理作用】降低自律性；减慢传导；绝对延长ERP 。

【用   途】广谱抗心律失常药，但对室性心律失常效果最好。

Ⅰb类—轻度阻滞钠通道，明显促进K+外流

代表药之一——利多卡因

【药理作用】  作用于浦氏纤维

轻度抑制钠离子内流，降低普肯耶纤维自律性；明显促进钾离子外流  相对延长有效不应期。 

【用   途】治疗室性心律失常，是室性心律失常的首选药之一（特别对急性心肌梗死引起的室性心律失常有较好疗效）。

代表药之二——苯妥英钠

作用相似利多卡因；与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶；主要用于室性心律失常。

强心苷类中毒引起的室性心律失常可作首选！！

Ⅰc类—重度阻滞钠通道，明显抑制Na+ 内流

代表药——普罗帕酮

【药理作用】 明显阻滞Na+通道，抑制快反应细胞钠内流，作用于0期、4期，降低自律性，减慢传导；阻滞钾通道，绝对延长ERP；轻度阻滞钙通道和β受体-阻断作用，降低窦房结自律性。

【用   途】广谱抗心律失常药：用于室性期前收缩、室上性心动过速、心房纤颤等的治疗。对冠心病、高血压引起的心律失常疗效较好。

（二）Ⅱ类  β肾上腺素受体阻断药

代表药——普萘洛尔  

【抗心律失常作用】阻断心肌β-受体；阻滞钠离子内流；直接促使钾外流。

【用   途】 临床上主要用于室上性心律失常（窦性心动过速的首选药）

（三）Ⅲ类  延长动作电位时程药 

代表药——胺碘酮

【药理作用】主要阻滞K+通道；较明显阻滞Na+、Ca2+通道；非竞争性阻断α受体，扩血管；非竞争性阻断β受体。

【用   途】广谱抗心律失常药：对心房颤动、心房扑动和室上性心动过速疗效最好；静注用于阵发性室上性心动过速及利多卡因治疗无效的室性心动过速。

（四）Ⅳ类  钙通道阻滞药

代表药——维拉帕米

【药理作用及用途】阻滞钙通道和钾通道，降低窦房结自律性；降低窦房结、房室结传导；延长不应期。

是阵发性室上性心动过速的首选药物，亦可用于房颤、房扑的治疗。