1. 患者基线特征 该回归性研究共纳入75例BCLC-C期晚期肝癌患者。纳入患者的基线特征列于表1.中位年龄为59.0岁,大多数为男性(82.7%),Child-Pugh A级肝脏储备(90.7%)。75例晚期肝癌患者中,其中51例为HBV感染,11例患者为HCV感染。总体而言,20例患者(26.7%)接受ICI作为一线治疗,53例患者(70.7%)接受ICI为二线治疗,既往接受过索拉非尼治疗。关于ICI治疗,58例患者接受PD-1/PD-L1单抗治疗,1例患者接受CTLA-4单抗治疗,16例患者接受PD-1 单抗联合CTLA4单抗治疗。20例患者接受了ICI为一线治疗,55例患者接受ICI为二线治疗。 2.整体患者的ORR为28%,肺部转移灶的ORR最高达到41.2% 整体ORR为28.0%,中位OS为11.8个月,中位TTD为4.7个月(图1)。 总共有58例患者有可测量的肝脏肿瘤,,34例患者有可测量的肺部转移灶,19例患者有淋巴结转移和18例患者有可测量的其他腹腔内转移,其中10例患者出现腹膜转移,5例患者出现肾上腺转移,2例患者出现脾转移和1例患者出现膈下转移。 不同器官对应的病灶的ORR分别如下: 肝脏为22.4%, 肺部为41.2%, 淋巴结为26.3%和腹膜内为38.9% 在肝脏肿瘤和肺,淋巴结和腹内转移灶中测量的肿瘤大小的中位数大小分别为2.4cm,1.6cm,2.1cm和2.6cm。 肝肿瘤和肺,淋巴结和腹内转移的中位反应时间分别为4.1,4.1,2.6和3.5个月。 图2显示了不同器官系统中肿瘤负荷相对于基线时的最佳百分比变化 进一步亚组分析: l 大多数患者(68%)是HBV表面抗原反应性的。对于HBV相关的HCC患者(n = 49),肝脏肿瘤,肺癌,淋巴结和腹腔转移瘤的器官特异性ORR分别为23.7%,38.5%,23.1%和44.4%,与整体相似。 l 75例患者中16例患者接受抗PD-1 单抗联合CTLA-4单抗治疗。排除这16例患者后,其余59例接受PD-1/PD-L1单抗单药治疗。 患者的肝脏,肺,淋巴结和腹腔内转移的器官特异性ORR分别为14.6%,40.0%,18.8%和25.0%。这种反应率模式,肝脏反应率最低,肺部反应最快,与75例患者的整体队列相当。 3.原发灶和转移灶呈现不同免疫反应的患者,其OS为7.3个月 在基线时,39例患者同时患有肝脏和肝外肿瘤,其中16例肝癌患者(41.0%)表现出不同的病灶器官对ICI治疗的不同反应。23例患者没有出现这种差异反应,他们的中位OS分别为7.3对10.5个月(p = 0.301) 12例患者的肝外肿瘤在免疫治疗中获得疾病控制(完全缓解CR,部分缓解PR或稳定SD),而在对应的肝脏肿瘤中却是进展PD。仅有4例患者的肝脏肿瘤处于疾病控制而在肝外肿瘤却是PD(p = 0.046)。 肝内PD患者的基线中位肝脏肿瘤大小(2.0 cm,范围1.0–15.0)小于4例肝外PD患者的肿瘤大小(3.0 cm,范围1.0–15.0)。 图3显示了对ICI治疗的这种不同反应的代表性病例 代表性图像显示不同器官系统的差异反应。a,b两名患者在用ICI治疗后退化肺转移但进展为肝肿瘤。c另一名患者在用ICI治疗后退化肺转移但进展为脾转移性肿瘤。左侧和右侧面板分别显示在ICI治疗之前和之后进行的图像研究。箭头指向具有不同响应的站点 我们回顾性分析了75例接受ICI的晚期HCC患者的数据,发现肿瘤对免疫治疗的反应根据肿瘤组织的不同而有很大差异。具体而言,肝癌患者肺转移较能从免疫治疗中获益,而肝脏肿瘤对免疫治疗反应最低。 该研究也有它的局限性: 首先,该研究本质上是回顾性的,肝脏和肝外肿瘤的样本量很小,需要在前瞻性和大型研究中再验证。其次,我们没有使用改良的RECIST(mRECIST)来评估肝脏肿瘤反应,因此肝脏肿瘤中的ORR可能被低估。第三,患者在接受的ICI方案,给药方案,先前的全身治疗和肿瘤评估的频率方面是不同的。这些因素是否影响器官特异性对ICI的差异反应尚不清楚,只能在具有更多同质性队列的研究中解决。最后,该研究中没有探讨器官特异性对ICI的差异反应的机制。 参考文献: DifferentialOrgan-Specific Tumor Response to Immune Checkpoint Inhibitors in HepatocellularCarcinoma 版权声明 |
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