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在消化时间之前推送的《质子泵抑制剂怎么用？看看指南怎么说》留言处，有这样一条留言。 竟然有这种事？其实早在2017 年 12 月 4 日，在丁香园论坛就有人分享了一份停掉所有 PPI 的文件，论坛并就此进行了热烈的讨论（见文末阅读原文处）。 质子泵抑制剂（PPI）是治疗消化性溃疡的首选药物，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。PPI 的问世，开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径。关于PPI 你真的能做到合理应用吗？PPI 都有哪些作用？它的不良反应又有哪些呢？ PPI 常见的临床应用 1. 酸相关疾病 酸相关疾病除了包括消化性溃疡外，还有胃食管反流病、Barrett 食管、胃泌素瘤等疾病。PPI 的抑酸作用强而持久，研究显示 PPI 治疗消化性溃疡、胃食管返流病等疾病的疗效明显优于 H2 受体拮抗剂。胃泌素瘤是胰腺非 B 细胞瘤分泌大量胃泌素所致，从而刺激壁细胞增生，分泌大量胃酸，使上消化道经常处于高酸环境，导致胃、十二指肠以及不典型部位发生多发性溃疡。PPI 亦能有效抑制胃泌素瘤患者的胃酸分泌，大部分患者每日服药 1 次即可达到较好的疗效。 2. 保护胃黏膜 PPI 制剂可用于预防和治疗应激性溃疡和非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，也可用于治疗和预防全麻手术过程中发生的酸吸入综合征，因此 PPI 具有一定的直接或问接胃黏膜保护作用。 3. 抗幽门螺杆菌 幽门螺杆菌感染是消化性溃疡、慢性胃炎等疾病的主要致病因素。根除幽门螺杆菌不仅能有效地缓解患者的临床症状，还能减少其复发。目前根除幽门螺杆菌治疗的一线方案为四联疗法，即一种 PPI 两种抗生素 一种铋剂。 4. 治疗消化道出血 胃内酸性环境可干扰凝血作用，在胃酸分泌过多的情况下血小板聚集及凝血块形成就会受到抑制。上消化道出血特别是消化性溃疡合并出血时，迅速有效地提高胃内 pH 值是治疗的关键。当胃内 pH＞6 时才能使血小板发挥正常的功能，才能有效的止血。另外，PPI 与降低门脉压力药物联合治疗门脉高压性出血止血效果也明显优于单用降低门脉压力的药物。 5. 其它 对以上腹痛、反酸、上腹部烧灼感等症状为主的的消化不良患者，PPI 亦有良好的疗效。PPI 联合碳酸氢钠还可用于治疗胃结石等。 质子泵抑制剂的不良反应 1. 胃肠道不良反应 很多人看到这个都会很奇怪，质子泵抑制剂明明是治疗消化道疾病的怎么还会产生胃肠道不良反应，但它确实能产生胃肠道不良反应，并且还是最常见的不良反应，发生率为 1%～4%，症状轻微，一般不需要停药，主要表现为腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等。 2. 肝功能损害 肝功能损害主要表现为黄疸、皮肤瘙痒、转氨酶升高等。PPI 制剂主要经肝脏代谢，对肝功能异常者应慎用或不能长期使用，尤其是奥美拉唑。也有部分学者推测对肝脏的毒性可能是奥美拉唑的特异性反应。 3. 过敏反应 服用 PPI 制剂可出现多种过敏反应表现，常见的表现为皮疹、红斑、全身瘙痒，少数表现为荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，严重者可表现为过敏性休克。 4. 肾脏损害 主要是血尿、蛋白尿、血肌酐和尿素氮升高等急性间质性肾炎的表现，严重者甚至导致急性肾功能衰竭，发生率约为 1%-3%。 5. 神经精神系统损害 少数服用 PPI 的患者可出现头晕、头痛、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、指端麻木等症状, 甚至产生幻觉等症状。 6. 视力的损害 主要表现为视神经乳头水肿、视物模糊、视野缺损，甚至完全失明，其机制可能为细胞内 pH 值降低可致血管收缩。PPI 抑制 H -K -ATP 酶降低细胞内 PH 值，导致视网膜血管收缩或者萎缩，进而影响视力，严重可致盲。 7. 内分泌和生殖系统不良反应 男性患者可出现阳痿、乳腺组织增生等表现；女性患者主要表现为月经紊乱、量多持久等。 8. 循环系统不良反应 主要表现为心律失常、束支传导阻滞、高血压、心悸、胸闷等。 9. 血液系统不良反应 主要表现为各类血细胞减少比如白血病减少、血小板减少、红细胞减少以及粒细胞缺乏等。 10. 肌病 主要表现为肌无力、肌炎等，严重者甚至出现横纹肌溶解综合征，尤其与他汀类药物联用时更易发生此不良反应。 另外长期服用 PPI 制剂的患者会显著升高胃内 pH 值，造成胃内环境的明显改变，导致某些营养物质的吸收障碍、PPI 相关性感染、菌群紊乱等不良反应的发生。 由此可见 PPI 制剂的功能确实强大，但不良反应其实并不少见，并且有些不良反应可谓一击致命，因此临床使用过程中要注意观察，并不可随意滥用。 |
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