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甲状腺自身抗体的临床意义,一篇搞定

 枬nan2018 2019-08-28

思考题

门诊上经常会有患者拿着甲功报告单前来咨询,有的报告单显示甲功正常,但甲状腺自身抗体显著升高,甚至超出正常上限几十、上百倍,病人为此十分忐忑不安,担心自己甲状腺问题是不是很严重。

那么抗体升高说明什么问题?又是否需要治疗呢?

一份完整的甲状腺功能检查报告单,通常包括两部分内容:一是反映甲状腺功能状态的各项指标(如 T3、FT3、T4、FT4、TSH),二是与病因相关的甲状腺自身抗体(如 TGAb、TPOAb、TRAb 等等)。

前者是诊断甲亢(或亚临床甲亢)、甲减(或亚临床甲减)的依据,这点大家都比较清楚,而后者的意义许多人并不了解。那么今天我们就来谈谈这方面的问题。

甲状腺自身抗体的种类及意义

甲状腺抗体是指由于自身免疫紊乱产生的针对甲状腺某些成分的免疫球蛋白。临床主要分为两大类:

针对甲状腺细胞表面 TSH 受体的抗体

即促甲状腺素受体抗体(TRAb),它包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺阻断性抗体(TBAb)两种亚型。前者与自身免疫性甲状腺机能亢进(即 Graves 病)的发病有关,而后者与自身免疫性甲状腺机能减退(如桥本氏甲状腺炎)的发病有关。

但目前大多数医院不能分别检测这两个抗体,往往测的是总的抗体,也就是 TRAb。我们临床上测的 TRAb 可以当做是 TSAb。
临床意义:

1)鉴别甲亢病因

 Graves 病患者 TRAb 阳性率可达 95% 以上,而其他原因引起甲亢(如亚急性甲状腺炎)一般为阴性,因此,TRAb 常用于 Graves 病与其他甲状腺疾病的鉴别。

2) TRAb 是决定 Graves 病患者能否停药的重要参考指标 

TRAb 阳性表明机体处于免疫活跃状态,阴性表明机体处于免疫缓解状态。Graves 病患者经过治疗甲功恢复正常后,如果 TRAb 也转为阴性,则停药后复发的可能性小;若药物治疗后 TRAb 仍持续阳性,则停药后复发的可能性较大。

3)有助于预测新生儿甲亢

TRAb 能够通过胎盘,刺激胎儿甲状腺,引起新生儿一过性甲亢(发生率1~2%)。因此,对患有 Graves 病的孕妇检测 TRAb,有助于预测新生儿甲亢,指导新生儿是否有必要采取积极筛查或治疗措施。

4)有助于甲功正常的 Graves 眼病的诊断

临床上有些突眼病人,虽然甲状腺功能正常,但 TRAb 呈强阳性,这种情况同样可以确诊为 Graves 眼病。

针对甲状腺细胞内容物的抗体

包括甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)和甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab),属于自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体,其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态。

TPO-Ab 与 TG-Ab 的临床意义基本相同,但 TPO-Ab 无论是敏感性还是特异性都要优于 TGAb,是诊断甲状腺自身免疫性疾病(尤其是桥本氏甲状腺炎)的首选指标。相比之下,TGAb 的特异性较差,仅有 TGAb 升高对诊断意义不大。为了提高阳性检出率,临床通常采取两种抗体联合检测。
临床意义:

1)病因诊断:TPO-Ab 和 TG-Ab 显著升高是诊断桥本氏甲状腺炎(慢性淋巴细胞性甲状腺炎)的主要依据。此外,还可用于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与非 AITD 的鉴别诊断,例如,原发性甲减与继发性甲减的鉴别,前者 TPO-Ab、TG-Ab 均阳性,后者则呈阴性。

需要指出的是,Graves 病甲亢(即毒性弥漫性甲状腺肿)患者也可有 TPO-Ab、TG-Ab 升高,但程度轻度。

2)预后判断:TPO-Ab、TG-Ab 升高,提示患者将来发生甲状腺功能减退的风险增加。例如,孕妇 TPO-Ab 、TG-Ab 持续阳性,预示发生「产后甲状腺炎」及「婴幼儿甲减」的风险较高。

3)TG-Ab 还可作为分化型甲状腺癌(TDC)的监测指标。正常情况下,分化型甲状腺癌患者 TG-Ab 水平会在根治术后逐渐降低,并在 1~4 年内转阴,如果 TG-Ab 水平再次升高,往往提示肿瘤复发。

几点说明

1)检测甲状腺自身抗体的最大意义在于协助临床诊断。TPOAb、TGAb 多用于桥本甲状腺炎的诊断,TRAb 主要用于 Graves 病的诊断及复发风险评估。

2)甲状腺自身抗体的特异性不强,不同病种之间(如 Graves 病与桥本氏甲状腺炎之间)抗体存在交叉重叠,因此,在评价其意义时应当慎重,除了要看抗体水平高低之外,还要结合患者病史、临床表现、甲功、甲状腺吸碘率、甲状腺超声以及细胞学检查结果,综合分析和判断。

3)甲状腺自身抗体(TG-Ab、TPO-Ab 等)水平高低与甲状腺疾病的严重程度没有直接的关系。例如,在桥本氏病的晚期,当甲状腺滤泡广泛萎缩退化后,抗体水平甚至可以不高。

4)甲状腺疾病的治疗目标是纠正甲功异常,并非是让抗体转阴。包括硒制剂在内,目前还没有对降低甲状腺自身抗体有确切疗效的药物。

5)备孕以及妊娠妇女进行甲状腺功能和自身抗体的检测,有助于提高母婴健康,降低不良妊娠结局的发生率。

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