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研究要点
在精神分裂症等精神疾病中，通常认为女性比男性有更好的结果——女性住院时间较少，自杀率较低，较少涉及法律，与家人和朋友保持更好的关系，那么这种明显的优势是否可归因于抗精神病药物反应的性别差异？ 本研究对近十年来抗精神病药物反应性别差异的定量和定性文献进行了综述。术语“响应”可以有多种含义。它可以指症状缓解或功能结果或主观恢复或生活质量的改善，在所有这些领域都发现了抗精神病药物反应的性别差异。 抗精神病药物反应的性别差异 1、早期精神病的性别反应 Szymanski等人在一项对54例初始精神病患者研究中首次报道，女性一年的抗精神病药物治疗反应优于男性。这一发现现在已经得到了更大样本1-5年的证实。 2、维持治疗中的性别反应 有证据表明，慢性患者对抗精神病治疗的反应不如首发患者。早在1983年，本文作者就报道了一项为期3年的剂量监测研究，该研究对58名男性和43名女性门诊精神分裂症患者进行了平均7年的药物治疗。作为一个群体，男性和女性之间没有显著的剂量差异。然而，较年轻的女性(20-39岁)维持治疗的剂量明显低于男性，而40岁以后，女性所需的剂量明显高于男性。 Usall等在精神分裂症门诊健康结果研究(SOHO)中报告了6个月抗精神病药物治疗反应的性别差异。这是一项为期3年的前瞻性观察，包括超过10,000名门诊病人，他们要么开始接受抗精神病药物，要么从一种药物转换到另一种药物。样本包括4529名男性和3461名女性。研究结果显示，在基于临床整体印象量表(CGI)和EQ-VAS视觉模拟量表对生活质量改善的评分方面，性别是一个显著的反应预测因素，女性在这两方面的反应都优于男性。第一代抗精神病药物和氯氮平的性别差异最大。奥氮平仅在生活质量上存在差异(CGI无差异)，利培酮无性别差异。研究人员的结论是，根据所用的特定抗精神病药物，性别对药物反应的影响是不同的。该分析仅包括在相同药物的单一疗法中持续6个月期间的患者。其局限性在于，研究人员没有对患者的性别进行盲测，也没有将合并药物纳入分析。研究人员无法控制吸烟和血液水平。 3、特定抗精神病药物的性别反应 正如在SOHO研究中一样，Goldstein等人报道了女性对奥氮平的反应优于男性。在这项对700名女性和1295名男性进行的重新分析中，他们连续6周接触奥氮平或氟哌啶醇，在第4周时，服用奥氮平的女性的症状评分显著低于男性。有趣的是，服用氟哌啶醇的第一组女性的症状相对于男性有所增加(可能是氟哌啶醇抑制了排卵)，而服用氟哌啶醇维持治疗女性的反应比男性更好。服用这两种药物的绝经前女性比绝经后女性表现更好。女性作为一个群体，预先设定的剂量低于男性；血浆水平尚不清楚。 利培酮的结果不同。Raedler等对23名男性和25名女性急性精神分裂症患者口服利培酮(6-8 mg/d) 4周。女性的剂量更高，退出研究的女性比男性多，可能是因为没有反应或因为无法忍受的副作用。在一项为期两年的长效利培酮研究中(488名男性和380名女性)，Ceskova和Prikryl发现男性和女性的剂量是相同的，结果测量在很大程度上是相似的。其中一些女性已经绝经。利培酮可能通过高泌乳素血症降低了女性参与者的雌激素水平。 对99名患者进行的氨磺必利研究也表明，男性和女性之间没有反应差异。样本中的女性比男性年龄大，其中许多人可能已经绝经。两性之间的剂量相当，但即使在调整年龄后，女性的血浆水平也更高。副作用没有明显的性别差异。 总体而言，根据Lange等人的系统回顾，精神分裂症治疗中的性别差异局限于随机对照试验和荟萃分析，新出现的证据表明女性对抗精神病药物反应优越，男性需要更高的剂量才能达到精神病症状的同等下降。 抗精神病药物的副作用 虽然女性的精神病症状可能会在较低的剂量下作出反应，但主观的改善可能既取决于症状，也取决于副作用。关于各类药物的不良反应有大量的文献。文献给出了女性报告不良反应的几率比男性高50-75%的几个原因。 在668种常用药物中，307种药物的不良反应(ADR)在女性身上更严重。此外，有许多药物组合对女性的不利影响比男性更大。从美国市场撤出的10种药物中，有8种是由于女性的不良反应引起的。使女性更容易受到副作用影响的因素有：多药治疗的可能性；女性的寿命长，因此，服用药物的老年女性更多；抑郁症、焦虑、失眠和疼痛综合征(头痛、肌肉骨骼疼痛、痛经、分娩)的患病率更高，因此，女性对身体症状给予了额外的关注。此外，月经周期、怀孕和更年期会影响许多药物的药代动力学和药效学。在比较药物的剂量和反应时，还需要考虑患者病情的严重性。大约75%的不良反应与剂量有关，另外25％是个体特异的超敏反应，它可以在任何剂量下发生。 当涉及到精神药物时，女性可能更多报告令人不安的副作用。比如，体重增加、代谢症状、性功能障碍和心律失常都被反复报道为女性比男性更普遍。Iversen等人(2018)发现75%的患者报告了抗精神病药物副作用。这对于服用高剂量或使用几种抗精神病药物或抗精神病药物与其他药物联合使用的个体尤其如此。在这项研究中，尽管男性的精神分裂症开始得更早，而且他们比女性更有可能接受长期的药物注射(这两者都应该导致更多的副作用)，但女性的副作用负担却是男性的两倍。Xiang et al.和Luccaet al.报道，抗精神病药物对女性的不良影响不仅在西方，而且在亚洲国家也是如此。 结论 男性和女性脑疾病表达的方式存在差异。大脑的精神障碍，虽然在表现上有重叠，但在症状、对治疗的反应、疾病的进展和相关残疾程度上有显著差异。理论上有理由说明为什么女性有效剂量的抗精神病药可能需要低于男性，尤其是奥氮平和氯氮平，但是，因为有太多的变量会影响抗精神病药物的反应，所以很难提供确定性的指导。显而易见的是，一些抗精神病药物的副作用，比如体重增加，对女性的影响比男性更令人担忧。同样明显的是，绝经后，女性需要增加抗精神病药物的剂量；女性的其他生殖阶段也需要特别的处方考虑。
许多医生对药物治疗中的性别差异知之甚少。在做出诊断和治疗决定时，他们确实会考虑性别，但他们对药物和剂量的选择往往遵循当前的指南建议，这对于特定患者可能并不总是正确的。本综述旨在总结已知的情况，并使护理人员了解为男性和女性患者选择最佳治疗所涉及的问题。处方抗精神病药是一门科学，也是一门艺术，需要考虑性别因素。 |
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