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酶的抑制剂分为可逆抑制剂与不可逆抑制剂。可逆抑制剂通过非共价键与酶可逆结合，所以可用透析法除去，使酶活性恢复。根据抑制剂与底物的关系，典型的可逆抑制分为三种类型： （1）竞争性抑制（competitive inhibiton） 抑制剂结构与底物类似，与酶形成可逆的EI复合物但不能分解成产物P。抑制剂与底物竞争活性中心，从而阻止底物与酶的结合。可通过提高底物浓度减弱这种抑制。最典型的例子是丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制。竞争性抑制剂使Km增大，Km'=Km×(1+[I]/Ki)，Vm不变。
竞争性抑制最常见，磺胺类药物就是竞争性抑制剂，如对氨基苯磺胺。它与对氨基苯甲酸相似，可抑制细菌二氢叶酸合成酶，从而抑制细菌生长繁殖。人体可利用食物中的叶酸，而细菌不能利用外源的叶酸，所以对此类药物敏感。抗菌增效剂TMP可增强磺胺的药效，因为其结构与二氢叶酸类似，可抑制细菌二氢叶酸还原酶，但很少抑制人体二氢叶酸还原酶。它与磺胺配合使用，可使细菌的四氢叶酸合成受到双重阻碍，严重影响细菌的核酸及蛋白质合成。
植物中的某些生物碱如毒扁豆碱是胆碱酯酶的竞争性抑制剂，含叔胺基团，与乙酰胆碱类似，能抑制胆碱酯酶活力。所以食用未完全煮熟的扁豆，会造成胃肠道平滑肌痉挛，导致恶心呕吐等症状。 过渡态底物类似物也可以作为竞争性抑制剂。因为酶与过渡态的亲和力更高，所以这种抑制剂的效率比一般的基态底物类似物高得多。例如，磷酸乙二醇羟胺是酵母醛缩酶的过渡态底物类似物，其Ki为10-8 mol/L,而正常底物磷酸二羟丙酮的Km是4ⅹ10-4 mol/L。也就是说，其结合能力比磷酸二羟丙酮高4万倍。而一种针对小牛肠腺苷脱氨酶的过渡态类似物：嘌呤核苷水合物，结合能力比底物高一亿倍。 （2）非竞争性抑制（noncompetitive inhibiton） 酶可以同时与底物和抑制剂结合，两者之间没有竞争。但形成的中间物ESI不能分解生成产物，因此酶活降低。非竞争性抑制使Km不变，Vm变小，Vm’= Vm/(1+[I]/Ki)。
非竞争抑制剂与酶活性中心以外的基团结合，其中很多是通过与巯基结合，破坏酶的构象，例如一些含金属离子（铜、汞、银等）的化合物。亮氨酸是精氨酸酶的非竞争抑制剂，EDTA络合金属引起的抑制也是非竞争抑制，比如对需要镁离子的己糖激酶的抑制。
（3）反竞争性抑制（uncompetitive inhibiton） 酶与底物结合后才能与抑制剂结合，复合物不能生成产物。反竞争性抑制剂使Km和Vm都变小，Km’= Km/(1+[I]/Ki)，Vm’= Vm/(1+[I]/Ki)。因为Kcat/Km=(Vm/Km)*[E],所以反竞争性抑制时专一性常数不变。
氰化物对芳香基硫酸酯酶的抑制属于反竞争性抑制。另外，对于乒乓机制的双底物反应，一个底物的竞争性抑制剂，同时是另一个底物的反竞争性抑制剂。
除了上述三种典型的抑制类型外，还存在混合型抑制，是非竞争性抑制与其它两种分别混合共存的情况。竞争性抑制与反竞争性抑制的机理存在冲突，所以二者无法并存。 |
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反竞争性抑制的动力学特点
