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Dave Whitlock 已经12年没洗过澡了。 “但是我不臭”——当 Whitlock 在2015年讲述自己这段故事时，他几乎吸引了全波士顿人的注意。 这并不是因为当地缺水，或者是这个人的嗅觉出了问题。事实上，他是一名毕业于麻省理工的化学工程师，为了保护自己皮肤上的细菌，正拿自己做一项极端实验。 —有人说过你很臭吗？ —不，除非我没换衣服。 “我是这样看的：我每天节省10-15分钟淋浴时间，就是为了让皮肤上的细菌回到原始状态”，Whitlock 说，“但偶尔也会洗个海绵浴来冲走污垢”。 Whitlock 只依靠一种细菌喷雾来完成除臭工作，每天喷洒两次。这个细菌的分离还是他本人完成的。 大约十几年前，他受小动物在泥地里打滚的启发，从土壤中分离了亚硝化单胞菌。他发现这种细菌能够“吃掉”汗液里的氨，产生一氧化氮和抗感染物质，且能够起消炎作用。 他认为，“当动物在泥土里打滚的时候，唯一的解释是它们为此获得了进化方面的好处”。事实上，AOBiome 公司的人都不怎么洗澡，用肥皂、洗发水或者除臭剂，Whitlock 只是其中一员。 许多人可能并不能接受皮肤表面有大量细菌、真菌、螨虫与我们生活在一起的事实。 但在过去十几年，“细菌”已经成为美容界的流行词。 2013-2017年间，美国基于乳酸杆菌的皮肤护理产品的销售额增长了98%； 全球化妆品巨头欧莱雅（L'Oréal）将“微生物组”视为将给美妆行业带来革命性变化的领域之一。他们从2009年开始皮肤微生物组研究，并为此雇佣了上百名微生物学家；
…… 这些公司不约而同地在鼓励消费者——把“细菌”买回家，涂到脸上，让自己的皮肤变成培养皿。 你可能觉得这听起来太可怕，但实际上已经在用“益生菌/元”涂脸了：
（多芬产品：“微生物群友好”） 有没有一项你听着很熟悉，或者就在自己家里？ 前辉瑞研究员、化妆品和药品开发化学家 Navin Geria 认为，“微生物群已进入消费者意识”。 皮肤菌群：与我们共同生活的朋友 微生物群是生活在我们体内的、数万亿个微生物的生态系统。它由细菌、病毒、真菌等微生物组成。而皮肤是人体最大的器官，拥有大约1000种细菌。 让微生物学家头疼的是，传统理念将“干净”和“无菌”混为一谈。在过去30年里，美国人大量使用抗生素、杀菌剂，但湿疹、痤疮等问题增加了三倍。 FDA 已于2016年禁止了含三氯生和三氯卡班的抗菌洗涤产品上市。有证据表明，长期接触抗菌产品中的某些成分可能会造成健康风险，比如导致细菌产生更强的耐药性，催生“超级细菌”。 2008年，经过人类微生物组计划（HMP）第一阶段的研究，全球的科学家们对皮肤上的细菌进行了表征，并将其分为4类：厚壁菌 Firmicutes、拟杆菌Bacteroidetes、变形杆菌Proteobacteria 和放线菌Actinobacteria。 （皮肤横截面示意图，真菌、细菌、病毒、螨虫等构成了“微生物表层”） 人类身体的每个区域都有自己独特的微生物群。目前大量针对皮肤菌群的研究，已经基本确定了3种具有特征微生物群落的微环境类型：
即便如此，这些特征也会随着人体微环境的变化、个人之间以及健康、行为和环境接触的变化而变化。比如家里养了猫猫狗狗、使用抗生素、用什么样的化学品。 例如，最近的一项代谢组学分析显示：护肤产品中的许多化合物在使用后，会在皮肤上停留数周时间。淋浴时，面部洗剂沿着身体滴下，他们因此也在志愿者的脚上检测到洗面奶的分子特征。 （导致微生物群变化的因素） 不过，与个体之间的差异相比，大多数成人人体微生物群、皮肤或其他微生物群在没有干预的情况下会保持稳定，且皮肤的最外层每3-4周就会翻新一次。 皮肤微生物群同样存在与年龄相关的差异。有研究显示，新生儿皮肤中乳酸杆菌 lactobacilli 占据相对优势，而母亲是丙酸杆菌propionibacteria 。 （50公斤的人身上所有菌类、酶类加起来，大概有1公斤的样子） 一项涉及体外模型的实验研究表明，皮肤微生物可以在不穿透表皮的情况下影响皮肤的结构和功能。菌群失衡可能导致皮肤问题，包括痤疮、湿疹、酒渣鼻和银屑病。 此外，有些细菌的存在，可以调节体味（棒状杆菌和葡萄球菌可导致汗液相关恶臭），还能让我们不那么容易被晒黑。 它们甚至分泌着抗菌肽和抗氧化物质，帮助人类抗击疾病，并教育着人类的免疫系统，帮助调节皮肤屏障的正常功能。受损的皮肤屏障不太可能锁住水分，更能让过敏原和刺激物进入，导致慢性炎症。 用益生菌改善湿疹的研究，已进入三期临床 关于皮肤细菌的研究获得了广泛关注，众多参与者将目光集中于微生物在应对痤疮、酒渣鼻、湿疹、牛皮癣和抗衰老中的作用。 在痤疮、湿疹、银屑病和脂溢性皮炎等方面，已经拥有最亮眼、也最接近临床的研究成果，它们与特异性的微生物群强烈相关。
90%以上的 AD 患者在皮损和非皮损皮肤上都有金黄色葡萄球菌 S. aureus ，而健康人的这一比例小于5%。 加州大学的 Richard Gallo 团队发现，在健康人皮肤中分离、培养的人的葡萄球菌A9菌株可有效抑制金黄色葡萄球菌 S. aureus，这支菌株的应用已在小型的临床实验中显示出良好效果。 这一成果于2017年发表于《Science Translational Medicine》。杰克逊实验室的 Julia Oh 认为，这是迄今皮肤益生菌在治疗 AD 中最具说服力的研究。
马拉色菌是从皮肤中培养的主要真菌，在皮脂层中（比如头皮）尤其普遍。脂溢性皮炎的改善与头皮马拉色菌 malassezia spp 水平的降低有关。靶向马拉色菌的抗真菌剂可以有效改善脂溢性皮炎。
共栖皮肤细菌 P. acnes 与非常常见的青少年疾病痤疮有关。痤疮是皮脂腺单位的一种炎症性疾病，青春期加强了亲脂微生物（尤其是P. acnes）的优势，它可以分泌脂肪酶、蛋白酶和透明质酸酶，损害皮脂腺单位。 多项研究综合表明：
皮肤老化的一个关键特征是皮肤的 pH 增加，这可以使酶分解胶原蛋白和弹性蛋白，并导致明显的老化迹象。 据医学博士 Mary Margaret Kober 介绍：随着年龄的增长，我们会失去抗氧化能力，因为我们的皮肤中抗氧化剂的含量很低。一些有益的菌株具有清除自由基的特性，因此它们可以帮助对抗皮肤老化。 目前的研究发现，在皮肤上的抗老化菌株包括：凝固杆菌 B. Coagulans、植物乳杆菌L. plantarum、L. paracase 和短双歧杆菌Bifidobacterium Breve。 还没跟上脚步的监管和规则 日化香精公司们都希望能回答更大的问题，他们非常清楚： 针对皮肤微生物组的研究，位于化妆品、生物、医学等研究领域的交叉路口，需要跨越专业与机构间的沟壑。 监管可能会在这里发挥重要作用。 今年年初，Dave Whitlock 所在的公司的产品已获得专利，被批准利用氨氧化细菌治疗湿疹患者的一系列症状。 他们在监管宽松的“化妆品”保护伞下销售了自己的喷雾产品，而“药物治疗”需要得到 FDA 的批准，这是一个繁重而昂贵的过程，可能需要十年以上的时间。 FDA 没有权利在化妆品上市前就对其进行审查，所以在问题出现之前，它是无法介入的。 数年前，FDA 化妆品和色素办公室主任 Linda Katz 博士曾表示，“FDA 正在评估有关化妆品中益生菌和益生元安全性的科学数据”。 然而，全球现行的化妆品行业法规，对产品中微生物是有限制的：
这决定了这些日化公司，目前还没法在产品里面添加活菌。 Katz 说，消费者可能没有意识到，90%带有“益生菌标签”的化妆品实际上含有的是“益生菌后体”——也就是益生菌的代谢副产品。 毕生都在与微生物打交道的德国防腐剂专家 Wilfried Petersen 博士说：“细菌护肤品这个主意听起来不错，但缺少足够的证据证明其效果。即便添加的细菌真的有益，厂商如何保证存储过程中细菌不会死亡或变质呢？” 皮肤病学家 Patricia Farris 指出，皮肤菌群失衡——如痤疮丙酸杆菌的过度生长，在很多皮肤病中能观察到。利用细菌分泌物修复皮肤菌群的状态是可行的。但 Farris 强调这是医学用途，指望在脸上涂一块细菌就能年轻20岁，显然是不太可能的。 如果你还没准备好用细菌护肤 什么是皮肤“好”细菌最大的威胁？ 当 NPR、《纽约时报》的知名撰稿人 Julia Scott 询问 AOBiome 的科学家们，她得到了模棱两可的答案 ——可能是“十二烷基硫酸钠”，许多洗发水的首要成分。 那什么又是皮肤上的“好”细菌？ ——简短的回答是，我们还不能完全确定。 科学界和皮肤护理品牌对于皮肤微生物组的研究正在日益深入，早期结果也显示出潜在的希望——如果我们把十几岁时用来治痤疮的抗生素换成细菌，想想该多么有趣。 也有一些专家警告：目前在日常美容程序中加入局部益生菌的做法，仍然是实验性质的，需要尽量克服“产品先于数据”的情况，才能在整个价值链和最终消费者身上建立信任。
这个领域还需要做更多的工作。Navin Geria认为，人们希望在未来，皮肤护理公司将通过追踪符合特定需求的成分，开发针对每个人独特微生物群的产品。 纽约综合皮肤科医学主任 Whitney Bow、医学博士 Mary Margaret Kober、克利夫兰诊所的临床营养学家 Gail Cresci 为还没准备好使用细菌产品的你提出了以下建议：
封面图源 stat 参考资料 [1]Nakatsuji et al., Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis, Science Translational Medicine, Feb 2017, DOI：10.1126/scitranslmed.aah4680 [2]Bouslimani et al., The impact of skin care products on skin chemistry and microbiome dynamics, BMC Biology, June 2019, DOI: 10.1186/s12915-019-0660-6 [3]Paller et al., The microbiome in patients with atopic dermatitis, Jan 2019, DOI: 10.1016/j.jaci.2018.11.015 [4]Myles et al.， Transplantation of human skin microbiota in models of atopic dermatitis. JCI Insight. Jul 2016, DOI: 10.1172/jci.insight.86955 [5]Paetzold et al., Skin microbiome modulation induced by probiotic solutions, Microbiome, Jul 2019, DOI：10.1186/s40168-019-0709-3 [6]Nodake et al., Pilot study on novel skin care method by augmentation with Staphylococcus epidermidis, an autologous skin microbe – a blinded randomized clinical trial, J Dermatol Sci, Agu 2015, DOI：10.1016/j.jdermsci.2015.05.001 [7]Bouslimani et al., The impact of skin care products on skin chemistry and microbiome dynamics, BMC Biology, Jun 2019, DOI：10.1186/s12915-019-0660-6 [8]happy：The Microbiome’s Impact On Skin Care Formulations [9]NYT：My No-Soap, No-Shampoo, Bacteria-Rich Hygiene Experiment [10]gminsights：Probiotics Market Size By Ingredients [11]eurekalert：New research provides insights into the skin microbiome [12]Yahoo：Is an FDA Crackdown on Probiotic Products Coming? [13]dermatologytimes：Is it time to regulate probiotics in cosmetics? [14]smh：Why bacteria is the new buzzword for beauty [15]theatlantic：A Probiotic Skin Cream Made With a Person’s Own Microbes （全文结束） 联系人：胡潇航 投稿邮箱：huxh@mr-gut.cn |
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