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临床工作中，常常见到一些病程相对较长的帕金森患者，自述自己是被药物控制的“机器人”： 吃了药，各种帕金森症状都能很好缓解；还没等到下一顿药，又出现了震颤、僵直等症状。 一般这种时刻，我们会考虑帕金森患者出现了运动波动中的一种 —— 剂末现象。 什么是剂末现象？ 剂末现象(wearing-off，WO) 又称或剂末恶化 (end of dose deterioration)或疗效减退（fading effect），是帕金森患者最早出现及最常见的运动并发症。左旋多巴治疗4-6年后，约40%的PD患者出现剂末现象；治疗10年，几乎所有PD患者出现剂末现象。 剂末现象是指在下一次预定剂量的抗帕金森药物服用之前，出现可预测的一种或多种帕金森病征兆或症状，且症状通常在给予抗帕金森药物后得到缓解。 识别剂末现象需要考虑两个因素： （1）剂量因素：如果服用左旋多巴剂量过低，则不起效或者起效时间短，误诊为剂末现象；如果服用左旋多巴剂量过高，则可能掩盖剂末现象，导致漏诊； （2）服药次数+间隔时间的因素：如果服药3次可实现连续稳定的开期，则没有剂末现象 ；如果服药3次或者3次以上仍有症状波动、开期中断，则考虑存在剂末现象。 剂末现象的危险因素 剂末现象的危险因素分为不可控的疾病因素和可控的治疗因素： 不可控的疾病因素： （1）发病年龄：发病年龄早易出现剂末现象 （2）病 程：PD病程长易出现剂末现象 （3）严重程度：H-Y分级高易出现剂末现象 可控的治疗因素 （1）初始药物选择：早发型PD左旋多巴需要注意尽可能小剂量； （2）左旋多巴治疗时间：左旋多巴治疗时间越长，发生运动并发症风险越高； （3）左旋多巴剂量：左旋多巴剂量越大，发生运动并发症风险越高 剂末现象的临床表现 剂末现象临床特征多样： 运动症状：震颤、缓慢、清晨缓慢、夜间缓慢、运动缓慢、下午发僵、早晨发僵、夜间发僵、全身僵、肌痉挛、难以从椅子上起立、无力、平衡障碍、动作灵活性下降、吞咽困难、清晨足及腿部肌痉挛、言语困难等。 非运动症状：焦虑、情绪改变、麻木、糊涂／思维迟钝、腹部不适、胸部不适、不能耐受冷或热、疼痛、酸痛、思维缓慢、惊恐发作、出汗、不安、排尿困难及疲劳等。 剂末现象的临床识别 剂末现象的出现时疾病进展的重要信号，早期识别显得异常重要。WOQ-9(Wearing-off questionnaire-9)量表汇集9种最为重要的PD临床症状，运动障碍学会（MDS）推荐其可用于PD患者剂末现象的诊断筛查。  结果判断：如果有一项或以上的症状出现，并且在下次服药后得到改善或消失（即：同一症状在第一栏和第二栏均有），则说明“剂末现象”已经存在。 剂末现象的治疗策略  （1）不增加服用复方左旋多巴的每日总剂量，而适当增加每日服药次数，减少每次服药剂量（以仍能有效改善运动症状为前提）。 （2）由常释剂换用控释剂以延长左旋多巴的作用时间，更适宜在早期出现剂末恶化。 （3）加用长半衰期的DR激动剂，若已用DR激动剂而疗效减退可尝试换用另一种DR激动剂。 （4）加用COMT抑制剂。 （5）换用左旋多巴水溶剂 脑深部电刺激治疗 优化药物治疗难以获得理想的疗效时需要脑深部电刺激治疗（DBS手术治疗） 2013年欧盟神经病协会(EFNS)指南：手术治疗（脑深部电刺激术DBS）是PD运动并发症的主要治疗方法  帕金森病的治疗是一个综合管理的过程，不要只拘泥于一种治疗手段，抓住手术时机，在出现剂末现象等运动波动时，可考虑DBS手术治疗。 北京宣武医院 功能神经外科 主任医师 教授 专业特长： 帕金森病、腰椎间盘突出、三叉神经痛、面肌痉挛、原发性震颤、肌张力障碍、抽动症、脑瘫、腰腿痛、颈肩痛。脑深部电刺激和脑深部核团毁损术治疗运动障碍病;微血管减压治疗颅神经疾病等 常规出诊时间： 星期一 下午 星期四 上午 |
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