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引言 第 8 届杨森肿瘤医学教育学院亚太前列腺癌高峰论坛上，来自加拿大蒙特利尔大学中心医院的 Fred Saad 教授介绍了当前转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的主要治疗方案、相关临床试验，以及对临床治疗的指导意义。 报告内容主要包括以下几点： （1）局部治疗（放疗、手术治疗）对几乎所有阶段的前列腺癌患者均有益，包括低肿瘤负荷的 mCSPC 患者； （2）无论肿瘤负荷高低，mCSPC 患者均应该在应用雄激素剥夺疗法（ADT）的同时加用多西他赛或阿比特龙； （3）对低肿瘤负荷的 mCSPC 患者可应用阿帕他胺； （4）阿帕他胺与恩杂鲁胺可使 mCSPC 患者受益； （5）其他针对 mCSPC 患者的联合应用方案试验仍在进行中； （6）对寡转移患者的治疗是否有益仍未可知。 局部治疗有效但有限 单一的 ADT 在短期内对 mCSPC 患者效果显著，而一项 2015 年发表的 STAMPEDE 研究提示 mCSPC 患者平均 7 个月后即转化为转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。一项 2014 年发表基于大样本的试验表明局部治疗如放疗、手术治疗有效地提高了转移性前列腺癌患者的总生存期。2018 年 ESMO 上 STAMPEDE 研究报道局部放疗可有效延缓去势抵抗，但没有提升患者总生存期。相较于高肿瘤负荷患者，放疗可使低肿瘤负荷患者有更好预后。 目前常用系统治疗方案 随后 Saad 教授介绍了当前主要的系统治疗方案。ADT 联用多西他赛相较于单用 ADT 可延长高肿瘤负荷患者的总生存期（OS）达 17 个月，但对低肿瘤负荷患者未见明显益处。CHAARTED 研究及 STAMPEDE 研究均报道此联用方案可推迟患者去势抵抗及肿瘤进展。有研究表明亚洲人群对多西他赛尤为敏感。因此，Saad 教授建议对于适用化疗的 mCSPC 患者，联用多西他赛可显著改善预后，尤其对高肿瘤负荷患者而言；对亚洲人群更为适用。 而相较于单用 ADT，联用阿比特龙的 mCSPC 患者总生存期提升达 37%。针对高肿瘤负荷患者的一项 LATITUDE 研究证实 ADT 联用阿比特龙可降低 38% 的患者死亡率，提升 53% 的影像学无进展生存期（rPFS）。根据当前已发表研究，Saad 教授建议为了延长应用 ADT 的 mCSPC 患者的总体生存期，阿比特龙可加入标准方案，尤其对于高肿瘤负荷患者。 作为最新的联用方案，相较于安慰剂对照组，ADT 加用阿帕他胺有效延缓了影像学进展及死亡达 52%。今年 7 月发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）一项名为 TITAN 的 3 期临床试验支持阿帕他胺广泛地适用于 mCSPC 患者，包括高肿瘤负荷患者、低肿瘤负荷患者、前期应用过多西他赛的患者、新发转移患者、局部复发转移患者。ADT 联用阿帕他胺方案在 OS 和 rPFS 方面均取得具有显著改善。 针对 ADT 联用恩杂鲁胺的 ARCHES 研究目前还未正式发表，在 ASCO-GU 会议上报告的结果显示 ADT 联用恩杂鲁胺无论对于低肿瘤负荷还是高肿瘤负荷患者的 rPFS 均有显著获益。而恩杂鲁胺联合多西他赛组未报告阳性结果。对此，Saad 教授提出，在 PSA 不低于 0.2ug/L 时，病情进展更快的患者较对单用 ADT 有良好反应性的患者更适合选择多西他赛或恩杂鲁胺为前线治疗。TITAN 研究显示联合治疗方案取得了令人信服的结果，阿帕他胺和恩杂鲁胺组相较于使用最新一线标准治疗方案的对照组仍取得了阳性结果。 针对性选择联用方案 综上所述，对于转移性去势敏感性前列腺癌患者，目前可用方案包括 ADT 联用多西他赛、阿比特龙、阿帕他胺或恩杂鲁胺；而对于转移性去势抵抗前列腺癌患者，可选择 ADT 联用多西他赛、卡巴他塞、阿比特龙、恩杂鲁胺或应用镭-223。 讲者简介 Fred Saad 教授是蒙特利尔大学中心医院泌尿外科主任，蒙特利尔大学中心医院生殖泌尿肿瘤科主任，前列腺癌分子肿瘤学研究实验室和 CHUM 临床癌症研究主任，加拿大泌尿肿瘤学组主任委员。《Urology》和《Clinical Genitourinary Cancer》期刊副主编，《Nature Urology》、《Current Oncology》、《CUA Journal》编委，CUA/AUA/SUO/ASCO/ESMO 会员。 |
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