|
中华医学会放射学分会磁共振学组, 中华医学会放射学分会质量控制与安全工作委员会. 钆对比剂临床安全性应用中国专家建议 [J] . 中华放射学杂志,2019,53( 7 ): 539-544 关注并标星“放射科空间” 每天一次打卡阅读 更快更深刻洞察放射科领域！ 自20世纪80年代以来，MRI技术已逐渐成为临床广泛使用的重要影像学诊断手段。1987年，美国食品及药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了首个用于MR增强检查的钆对比剂（gadolinium-based contrast agent，GBCA）——钆喷酸葡胺（gadolinium-DTPA，Gd-DTPA）上市。迄今为止，全球范围内已经有9种钆对比剂上市。目前普遍认为钆对比剂是安全的，但仍有极少数患者会出现严重不良反应。肾源性系统性纤维化于1997年首次在美国发现，2000年首次在杂志上报道[1]，2006年发现肾源性系统性纤维化与线性钆对比剂注射存在相关性[2,3]。2014年首次报道了脑部T1高信号可能与多次应用钆对比剂相关[4]。近年来，日本医药品医疗器械综合管理机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA）、美国放射学院（American College of Radiology，ACR）、欧洲泌尿生殖放射学会（European Society of Urogenital Radiology，ESUR）等相继更新并修订了钆对比剂临床应用的指南。 基于新观点和新证据的出现，中华医学会放射学分会磁共振学组、质量控制与安全工作委员会的专家在参考中国《对比剂使用指南》第1版[5]、ESUR《对比剂指南》第10.0版[6]、ACR《对比剂指南》第10.3版[7]等国内外指南及相关文献的基础上，结合我国实际情况，制定了本版《钆对比剂临床安全性应用中国专家建议》，旨在提高钆对比剂安全应用的意识，提升钆对比剂安全应用的水平，为广大放射科医务工作者应用钆对比剂提供指导。 钆对比剂的分类和理化特性 钆对比剂根据其化学结构，可分为线性螯合物和大环状螯合物2类[8]。理论上讲，线性对比剂中的配体是'开环的'。而大环状对比剂中，Gd3+被'固定'在配体周围[9]。根据Gd离子状态的不同（电荷的不同）分为离子型和非离子型。钆螯合物自身的稳定性本质上来说来自Gd3+与其配体之间的电荷作用，而其电荷作用的强弱与其配体的离子化程度（碱性）相关，相对于非离子配体，离子配体有更多的负电荷与Gd3+发生更强的电荷作用力。 全球目前临床使用的9种钆对比剂及其相关药代动力学特征见表1。  钆对比剂有两个稳定性指标，动力学稳定性及热力学稳定性。动力学稳定性是表征钆螯合物解离的速度，即钆游离的速度。在体内复杂的生化条件下，存在多种金属离子（Ca2+等）和配体化合物（蛋白质等）的环境中，Gd3+会与其他金属离子发生置换反应，配体也会与其他蛋白质、磷酸等交换转移，从而导致螯合物的解离，大环状螯合物由于其构型更加刚性，包覆紧密，不容易与其他金属离子和配体化合物交换，因此大环状螯合物比线性螯合物的动力学稳定性高[8,9,10]。热力学稳定性是表征体内游离钆及钆螯合物的数量，与清除率相关。热力学稳定性主要与线性钆对比剂相关，通常用热力学稳定常数进行衡量。离子型线性钆对比剂的热力学稳定常数高于非离子型线性钆对比剂[10]，说明非离子型钆对比剂更容易在体内滞留。大环状钆对比剂的稳定性基本相当。钆对比剂的稳定性越高，相关的不良反应越少。不同类型钆对比剂综合稳定性由高至低排序如下：大环状对比剂>离子线性对比剂>非离子线性对比剂。 钆对比剂的临床安全性应用 既往应用钆对比剂出现过中重度不良反应的患者、肾功能不全的妊娠患者和哺乳患者、钆对比剂说明书中规定禁用的其他情况的患者，均禁止使用钆对比剂。急性肾功能不全的患者、终末期肾功能不全且未进行规律透析的患者，禁止使用线性钆对比剂。既往应用钆对比剂出现过轻度不良反应、过敏性疾病、对一种或多种过敏原产生重大过敏反应、不稳定性哮喘、慢性轻中度肾功能不全患者，需要慎重使用钆对比剂。使用钆对比剂之前，必须签署知情同意书，按照产品说明书确定使用的范围和剂量。患者签署知情同意书时，医务人员应主动询问患者有无肾功能不全等病史。需要反复多次进行影像学检查的患者，应注意钆对比剂使用的间隔时间问题。一般建议使用间隔时间为7 d。 |
|
|
