权威医学期刊《柳叶刀-肿瘤》发表了重磅研究：跟从未放疗过的患者相比，曾经放疗过的患者使用PD-1治疗的效果更好，生存期翻倍，10.7个月VS 5.3个月。在这个报道中，医生们研究了97位非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体Keytruda的治疗经历。经过病史分析，97位患者中有42位曾经接受过任何形式的放疗，55位患者从来没有接受过放疗。经过近32.5个月的长期随访，一个惊人的数据出现了：曾经接受过任何形式的放疗的患者的中位生存期（OS）是10.7个月，而从未放疗过的患者的OS只有5.3个月，放疗的患者OS翻倍；无进展生存期（PFS）是4.4个月 VS 2.1个月，也翻倍！2017 年 7 月，肿瘤放疗领域的顶尖学术杂志《Radiation and Oncology》发表了一项重磅研究成果：放疗联合 PD1, 或许是治疗实体瘤脑转移的、靠谱的新方案。这是一项包括 137 名合并脑转移的晚期实体瘤患者，其中肺癌 79 人，恶性黑色素瘤 48 人，肾癌 10 人一这些患者均同时接受过 PD-1 抑制剂治疗和局部姑息性放疗。其中 38%的肺癌、76%的恶性黑色素瘤患者、45%的肾癌患者接受了脑部的放疗，中位剂量在 30 Gy（全脑放疗）或 20 Gy（立体定向放疗）；其余的病友接受过颅外其他部位的姑息性放疗（比如骨转移、肝转移、肺转移等）。放疗和 PD-1 的间隔：78 名患者在 PD-1 之前接受了放疗；其余的病友在 PD-1 开始之后（或者之前和之后都有）接受了放疗。那些在 PD-1 开始以后，还接受过放疗的病友，平均间隔的时间是 85 天。安全性方面，基本是可以耐受的，没有出现 4-5 级的严重副作用。生存分析：从启动 PD-1 抑制剂治疗开始算，肺癌的病友中位生存时间是 249 天，恶性黑色瘤的中位生存时间是 394 天，肾癌病友的中位生存时间是 121 天。如果从启动放疗开始算：肺癌的中位生存时间是 541 天，恶性黑色素瘤的中位生存时间是 1563 天，肾癌的中位生存时间是 805 天。其中晚期恶性黑色素瘤合并脑转移的患者，接受 PD-1 联合放疗治疗后，2 年的生存率突破了 50%。近期有研究提示，PD-1 药物和放疗同时用，会提高非感染性炎症（放射性炎症、免疫性炎症）的发生率。
因此，对于希望接受局部放疗，增加 PD-1 药物疗效的病友，放疗和 PD-1 之间最好间隔一段时间，比如至少 2-4 周。同时研究发现，之前接受过胸部放疗，发生过放射性肺炎的病友，虽然在接受PD1治疗后，免疫性肺炎的风险比别人高，但似乎生存期更长！多因素分析后，在接受PD-1治疗前，发生过放射性肺炎的患者，疾病进展风险相比于其他人降低了 42% (p=0.023)。
研究显示，PD-1 与一些靶向药联合，可以取得惊人的疗效，但是并不是所有的靶向药都可以随意地与 PD-1联合使用。多个研究警示：PD-1 抗体、PD-L1 抗体联合 EGFR 抑制剂、或者联合 ALK 抑制剂，可能发生致命的副作用。EGFR 突变、ALK 融合突变的肺癌患者，不适合接受 PD-1 抑制剂，理由有三点：有效率很低，但一般认为低于 5%;
副作用很大，尤其是发生肺炎、肝炎的风险高；
不但不空制病情，反而可能爆发进展。
有些副作用是致命的。
最近，国际肺癌联盟的官方杂志《JTO》公布了ー项数据：13 位携带 ALK 融合突变的初治的晚期非小细胞肺癌，接受 PD-1 抗体联合克唑替尼治疗。结果：5 位患者出现了严重的肝毒性，不得不停止治疗；其中 2 位患者抢救失败去世，而且这两位患者的去世均被认为与治疗导致的肝毒性有关。PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤、肾癌、TMB高的结直肠癌；在TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。
2018 年 3 月，《柳叶刀脚瘤学》杂志发表了 PD-1 O药联合伊匹木治疗恶性黑色素瘤脑转移的III期临床试验数据。从 2014 年 11 月到 2017 年 4 月，一共入组了 76 名志愿者。35 人接受 O 药联合治疗，25 人接受 O 药单药治疗，这两组患者是随机分配的。另外还有 16 人，由于有症状或者有脑膜转移或者由于已经接受过局部治疗、但局部治疗失败了，未经随机分配，直接接受的是 O 药单药治疗。中位随访 17 个月后，结果提示：O药联合伊匹木，46%的患者脑部肿瘤明显缩小（17%的患者脑部肿瘤完全消失），11%的患者肿瘤稳定，总的颅内肿瘤控制率达 57%；O 药单独治疗，20%的患者脑部肿瘤明显缩小，12%的患者脑部肿瘤完全消失。联合溶瘤病毒：PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，有效率超70%，完全缓解率突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。
联合个性化肿瘤疫苗：基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原（neoantigen），可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床治愈晚期肿瘤。联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。
本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准。
