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一半以上脑转移被控制:PD1联合治疗,技惊四座

 三毛99 2018-04-03

部分病友觉得一旦合并脑转移,PD-1抑制剂等免疫治疗就发挥不了作用了,就不能用了。

这种观点是错误的,今天贝塔医生给大家汇总一下PD-1抑制剂单用或联合使用,治疗实体瘤脑转移的临床试验数据。


(1)       K药治疗肺癌、恶黑脑转移:有效率28%

20166月,著名的《柳叶刀.肿瘤学》杂志公布了一项小规模临床试验数据。这是一项包含36名患者的II期临床研究,入组了18名脑转移的晚期肺癌患者,18名脑转移的恶性黑色素瘤患者。

接受的是PD-1抗体K药,单药治疗。结果显示:4名恶性黑色素瘤患者和6名肺癌患者的脑转移灶明显缩小。在疗效可评价的病友中,客观有效率达到了28%。此外,颅内肿瘤明显缩小的10名患者,疗效维持得很久。截至作者发表论文的时候,10名患者中,有9名患者疗效一直维持


(2)       恶黑脑转移接受PD-1抗体治疗:控制率56%

20175月,BJC杂志发表一项纳入了66名合并脑转移、接受PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者的回顾性研究。66名患者中,60人接受K药治疗,6人接受O药治疗。其中45%的患者携带BRAF突变。在PD-1抗体治疗开始前,64%的患者已经接受过针对脑部的其他局部治疗:5%的患者做过手术、15%的患者接受过局部放疗、14%的患者接受过全脑放疗、27%的患者同时接受过手术和放疗。

接受PD-1抗体治疗后,中位随访了7个月。结果显示:21%的患者颅内肿瘤明显缩小,56%的患者颅内病灶得到了控制,中位总生存时间为9.9个月。


(3)       肺癌、肾癌、恶黑脑转移:PD1联合放疗,安全可行

20177月,肿瘤放疗领域的顶尖学术杂志《Radiation and Oncology》发表了一项重磅研究成果:放疗联合PD1,或许是治疗实体瘤脑转移的、靠谱的新方案。

这是一项包括137名合并脑转移的晚期实体瘤患者,其中肺癌79人,恶性黑色素瘤48人,肾癌10人——这些患者均同时接受过PD-1抑制剂治疗和局部姑息性放疗。

其中38%的肺癌、76%的恶性黑色素瘤患者、45%的肾癌患者接受了脑部的放疗,中位剂量在30Gy(全脑放疗)或20Gy(立体定向放疗);其余的病友接受过颅外其他部位的姑息性放疗(比如骨转移、肝转移、肺转移等)。

放疗和PD-1的间隔:78名患者在PD-1之前接受了放疗;其余的病友在PD-1开始之后(或者之前和之后都有)接受了放疗。那些在PD-1开始以后,还接受过放疗的病友,平均间隔的时间是85天。安全性方面,基本是可以耐受的,没有出现4-5级的严重副作用。

生存分析:从启动PD-1抑制剂治疗开始算,肺癌的病友中位生存时间是249天,恶性黑色瘤的中位生存时间是394天,肾癌病友的中位生存时间是121天。


如果从启动放疗开始算:肺癌的中位生存时间是541天,恶性黑色素瘤的中位生存时间是1563天,肾癌的中位生存时间是805。其中晚期恶性黑色素瘤合并脑转移的患者,接受PD-1联合放疗治疗后,2年的生存率突破了50%

此外一部分病友由于担心同时接受PD-1治疗和放疗,可能会加重副作用,因此在放疗启动已经就停掉了PD-1治疗。生存分析发现:放疗开始后,没有停掉PD-1抑制剂的病友,生存期似乎更长(415VS 309天),但是尚未达到统计学意义


(4)       恶黑脑转移:O药联合伊匹木,完全缓解率17%

20183月,《柳叶刀.肿瘤学》杂志发表了PD-1抗体O药联合伊匹木治疗恶性黑色素瘤脑转移的II期临床试验数据。从201411月到20174月,一共入组了76名志愿者。35人接受O药联合PD-1抗体治疗,25人接受O药单药治疗,这两组患者是随机分配的。另外还有16人,由于有症状或者有脑膜转移或者由于已经接受过局部治疗、但局部治疗失败了,未经随机分配,直接接受的是O药单药治疗。

中位随访17个月后,结果提示:O药联合伊匹木,46%的患者脑部肿瘤明显缩小(17%的患者脑部肿瘤完全消失),11%的患者肿瘤稳定,总的颅内肿瘤控制率达57%O药单独治疗,20%的患者脑部肿瘤明显缩小,12%的患者脑部肿瘤完全消失。

 

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