药物中磺酸酯类基因毒性杂质研究进展.PDF

２０１８年１０月 Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．１０

Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１８ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ９５２～９６１

专论与综述 ＤＯＩ：１０．３７２４／ ＳＰ．Ｊ．１１２３．２０１８．０５００４ 药物中磺酸酯类基因毒性杂质研究进展 １，２ ３ １ １，２ １，２∗ 刘雪薇 ，　 厉　 程 ，　 韩海云 ，　 张文鹏 ，　 陈东英 （１． 中国科学院上海药物研究所，上海 ２０１２０３；２． 中国科学院大学，北京 １０００４９； ３． 上海药品审评核查中心，上海 ２０１２０３） 摘要：该文概述了近１０年来有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程与相关检测方法的研究进展。 介绍了 基因毒性杂质从早期的完全避免到目前的阶段化毒理学关注阈值（ＴＴＣ）的风险控制理念以及各主流监管机构的 具体要求。 作为一类重要的基因毒性杂质，磺酸酯主要来源于磺酸及衍生物与低级醇（如甲醇、乙醇、异丙醇等）之 间发生的副反应，具有化学结构类型多样化的特点。 该文较为详尽地介绍了磺酸酯的形成机理和文献所采用的液 相色谱法和气相色谱法，并对色谱方法的选择、预处理方式、衍生化方法及相应痕量水平的灵敏度和回收率等进行 了评述。 由此期望为合理控制药物中磺酸酯类基因毒性杂质，为保证药物的质量安全性提供有益的指导意见。 关键词：基因毒性杂质；磺酸酯；控制策略；色谱方法；综述 中图分类号：Ｏ６５８　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 文章编号：１０００⁃８７１３（２０１８）１０⁃０９５２⁃１０ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｎ ｇｅｎｏｔｏｘｉｃ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ｏｆ ｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｅｓｔｅｒｓ ｉｎ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ １，２ ３ １ １，２ １，２∗ ＬＩＵ Ｘｕｅｗｅｉ ，ＬＩ Ｃｈｅｎｇ ，ＨＡＮ Ｈａｉｙｕｎ ，ＺＨＡＮＧ Ｗｅｎｐｅｎｇ ，ＣＨＥＮ Ｄｏｎｇ