阿奇霉素治疗支原体肺炎，为何要服三停四？

提问：

「阿奇霉素」的使用，

为何要服三停四？

问题解析：

根据中国多部指南的指导建议，以阿奇霉素为首选的大环内酯类药物是抗儿童肺炎支原体感染的一线药物。

有关阿奇霉素的使用，临床用药也有过多次总结：

阿奇霉素的独特之处：

  多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类    抗菌药物的 5~10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素    独特的药代动力学、药效学特性及其抗菌药物后效应（PAE）    密切相关。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部    位，在感染靶组织释放药物；从而产生了抗菌药物与吞噬细胞    的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应    也称「特洛伊木马现象」。

多数抗菌药物在常规用药时，因药物浓度高于抑菌浓度，不       存在 PAE 效应；而阿奇霉素无论是在高于或低于 MIC 时，        均能促进吞噬细胞对金黄色葡萄球菌的调理吞噬作用。高组        织浓度以及吞噬细胞在感染组织持续释放药物等特性，使得       阿奇霉素在药代动力学上有别于其他传统抗菌药物，从而在有     效保证抗菌疗效的同时，缩短抗菌药物暴露时间。

阿奇霉素的禁用情况：

   1. 确诊的 QT 间期延长，先天性长 QT 间期综合征，尖端扭转    型室速病史，心动过缓，或失代偿性心力衰竭不能使用； 

  2. 患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血    症患者不能使用； 

  3. 正在使用延长 QT 间期药物的患者，如 ⅠA 型（丙吡胺、      奎尼丁、双氢奎尼丁）和 Ⅲ 型（胺碘酮、多非利特、伊布利      特、索他洛尔）抗心律失常药物；抗精神病药物；抗抑郁药        物；氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他药物（西沙比利、咪唑斯汀）治疗的患者不能使用； 

  4. 老年心脏病患者对影响 QT 间期的药物更为敏感，所以不能   使用。

 调整后，「成人」肺炎支原体肺炎的首选药物是：

 多西环素、米诺环素、左氧氟沙星与莫西沙星，阿奇霉素已经      退居次选。

   针对肺炎支原体肺炎，不要再认为阿奇霉素是首选了，这个已     经成了过去式。各位临床医生应该知晓此更新，与时俱进更新    知识。

   补充说明：对于儿童，目前氟喹诺酮类小于 18 周岁禁用，四     环素类小于 8 周岁禁用。

对于小儿患者，在临床上口服阿奇霉素，第一天剂量为 10mg/kg，每日1次，连用三天，然后停 4 天后重复一次。

为何要如此使用？

1）半衰期长

• 单剂给药后的血消除半衰期（ t1/2β ）为 35-48 小时，组织中的半衰期更长，可达 68-76 小时。

• 因此，服用 3 天后停药，其依然能在体内持续作用 3-4 天。

2）组织浓度高

• 阿奇霉素的分布特点为血药浓度较低，组织浓度高血药浓度约为 10-100 倍。

• 它在炎症部位比非炎症部位浓度高，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度也较高。

• 因此，长时间使用容易出现不良反应，此种用法也可减少其不良反应。

3）抗生素后效应

• 阿奇霉素是典型的具有这种效应的药物，其在最小抑菌浓度（ MIC ）以下也可促进吞噬细胞的吞噬作用。

• 因此，即使停用阿奇霉素，细菌仍处于被抑制状态，至少可维持 10 天。

• 因此，长时间使用容易出现不良反应，此种用法也可减少其不良反应。