《免疫学》：重磅发现！科学家终于找到了提升化疗效果的特定肠道微生物 | 肠道君周刊

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Immunity：肠道中的特定微生物可以大大提高化疗药物的效果

来自法国Gustave Roussy癌症研究所的Laurence Zitvogel教授团队发现特定的肠道微生物可以提高化疗药物环磷酰胺的效果，研究发现环磷酰胺可以驱使肠道菌群中的革兰氏阳性菌进入次级淋巴系统，触发一种特殊的辅助T细胞对肿瘤发动攻击，从而达到杀灭肿瘤的治疗效果。当患者服用了抗生素之后，这些革兰氏阳性菌被杀灭了，这一抗癌机制也就不能够正常启动了。

 

在化疗疗法中，有一种药物应用十分广泛，它就是环磷酰胺。环磷酰胺在体外没有抗癌特性，但是进入体内后，在特定酶的催化下，分解释放出的氯乙基磷酰胺可以对肿瘤细胞产生毒作用，起到抗癌的作用。

 

前面提到的革兰氏阳性菌分别是海氏肠球菌和Barnesiella intestinihominis杆菌，研究团队首先在小鼠模型中研究了两种细菌分别对环磷酰胺疗效产生的影响。发现口服海氏肠球菌能够激活脾脏中T细胞的抗癌免疫应答，再加上环磷酰胺的细胞毒作用，就可以有效抑制肿瘤的生长。

 

而B. intestinihominis杆菌口服的作用与海氏肠球菌相似，除此之外，B.intestinihominis杆菌还可以促进T细胞向肿瘤浸润。经过“细菌+环磷酰胺”这种“化学-免疫疗法”治疗后，小鼠体内肿瘤的体积缩小了大约两倍，这是一个非常理想的治疗效果。

 

基于小鼠实验的成功，研究团队又分析了38名接受这种联合治疗的晚期肺癌和卵巢癌患者的T细胞免疫应答的情况。结果显示，肿瘤也如预期的一样缩小了，而且两种菌特异性的记忆型T细胞免疫应答还让患者经历了更长的无进展生存期。也就是说，辅以这两种肠道微生物极大的提高了环磷酰胺对人体内肿瘤的治疗效果。

 

接下来，研究团队希望能找到这个治疗过程中，是哪些特异的细菌代谢产物或免疫调节分子起到了实质性的作用。

原文：Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis Facilitate Cyclophosphamide-Induced Therapeutic Immunomodulatory Effects.

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Gut：微生物群移植减少了阿尔茨海默症病动物模型中的脑淀粉样变性

近日，来自韩国庆熙大学和首尔大学的联合研究团队探究了肠道菌群与AD病理生理之间的因果关系。

 

研究人员使用具有AD的淀粉样蛋白和神经原纤维缠结（ADLP APT）转基因的小鼠模型进行了相关研究。该模型显示了大脑中的淀粉样蛋白斑块，神经原纤维缠结和反应性胶质增生以及记忆缺陷，并研究了肠道菌群的影响关于AD的发病机理。

 

ADLP APT小鼠的肠道菌群组成与健康的野生型（WT）小鼠不同。此外，ADLP APT小鼠表现出上皮屏障完整性的丧失以及慢性肠道炎症及全身炎症。WT小鼠粪便菌群移植到ADLP APT小鼠中改善了淀粉样β斑块和神经原纤维缠结，神经胶质反应性和认知障碍的形成。另外，在ADLP APT受体小鼠中，粪便微生物群移植逆转了与肠道巨噬细胞活性和循环血液炎症单核细胞有关的基因的结肠表达异常。

 

本项研究结果表明，微生物群介导的肠道和全身免疫异常是ADLP APT小鼠AD发病的原因。因此，恢复肠道微生物的动态平衡可能会对AD治疗产生有益的影响。

原文：Transfer of a healthy microbiota reduces amyloid and tau pathology in anAlzheimer’s disease animal model.

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Science：阻断CTLA-4的抗癌免疫治疗依赖于肠道微生物群

来自法国的研究团队研究发现肠道菌群中的拟杆菌属可调控Ipilimumab的抗癌效果。

 

首先，研究人员为了验证肠道菌群确实能够影响Ipilimumab抗癌药的治疗效果，设计了以下四组动物实验：无菌老鼠+Ipilimumab抗癌药；服用抗生素老鼠+Ipilimumab抗癌药；正常肠道菌群老鼠+Ipilimumab抗癌药；无菌老鼠被饲喂B.fragilis菌种+Ipilimumab抗癌药。

 

研究发现：无菌老鼠+Ipilimumab抗癌药，抗癌无效；服用抗生素老鼠+Ipilimumab抗癌药，抗癌无效；正常肠道菌群老鼠+Ipilimumab抗癌药，抗癌效果增强；无菌老鼠被饲喂B.fragilis菌种+Ipilimumab抗癌药，抗癌效果得以恢复。

 

并得出结论：机体肠道菌群的丰度越大、抗癌药物的效果也就越好。通过粪便微生物16S RNA的高通量测序以及qPCR鉴定出了肠道菌群中的拟杆菌属（Bacteroides）参与了Ipilimumab药物的抗癌效果，也进一步通过动物实验得到验证。

 

为验证上述现象在人类癌症患者身上也同样发生，该研究团队收集25名晚期黑色素瘤患者的样品，并进行肠道菌群的组成分析。结果发现Ipilimumab药物可使患者肠道微生物群落结构各异，且每种结构都由不同类的拟杆菌属来主导。

原文：Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies onthe gut microbiota.

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