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引言 在第 8 届杨森肿瘤医学教育学院亚太前列腺癌高峰论坛上，来自复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科的戴波教授为我们介绍了当前转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的治疗概况以及发展前景。mCRPC 的定义如下：（1）血清睾酮水平低于 50ng/dL；（2）接受雄激素剥夺疗法（ADT）期间病情进展；（3）明确的转移征象。在中国大陆，超过半数的前列腺癌患者在诊断时即为晚期，已有转移。有研究表明转移性激素敏感性前列腺癌在接受 ADT 约 12 个月后即发展为 mCRPC，而非转移性去势抵抗前列腺癌在 20 个月后可发展为转移性癌。 当前可选择的治疗方案 目前经 FDA 批准可用于 mCRPC 治疗的药物包括多西他赛、sipuleucel-T、Carbazitaxel、阿比特龙、恩杂鲁胺以及镭-223，它们延长了患者的总体生存期，预防了并发症，提高了患者生存质量，缓解了临床症状。 但当前 mCRPC 的治疗也仍有不足：（1）治疗不及时，有研究提示约 23% 的患者在初诊 mCRPC 未得到有效治疗；（2）当前药物对患者总体生存期的延长十分有限；（3）缺乏有效的生物标记物对治疗方案进行选择以及提示患者预后；（4）治疗的最佳顺序仍无定论。 NCCN 针对 mCRPC 患者的治疗给出了治疗指南以供参考。其将 mCRPC 分为无内脏转移和有内脏转移（包括肝、肺、肾上腺、腹膜和脑转移）两类。对于无内脏转移的 mCRPC 目前尚不明确其最佳的一线治疗，目前可选治疗包括多西他赛、阿比特龙、恩杂鲁胺、镭-223 等；当阿比特龙、恩杂鲁胺作为一线治疗失败后，可能对多西他赛具有较好反应性；当多西他赛作为一线治疗失败后，阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺均可作为后线治疗。对于有内脏转移的 mCRPC 其一线治疗药物包括多西他赛、恩杂鲁胺、阿比特龙等。 mCRPC 的精准治疗仍在探索中。精准治疗一般需要基因检测结果作为治疗指导，其优点包括其可指导临床治疗、改善疗效、避免不必要的治疗与副作用；但其同时也因肿瘤异质性高，缺乏精准标记基因、数据不足等缺点只能应用于一线治疗失败之后。 联用不总优于单药 联合治疗常常导致药物交叉耐药，例如经阿比特龙治疗后的患者对恩杂鲁胺的反应性也会相应降低。新一代靶向药物如阿帕他胺等的应用或许可以解决这一问题。 2019 年 ASCO 年会上发表的一项名为 PEACE III 的研究比较了针对无症状或轻微症状 mCRPC 患者应用恩杂鲁胺+镭-223 和单用恩杂鲁胺的临床反应，其结果提示两种治疗方案都增加了患者骨折风险，而联用方案更甚，这表明联用方案并不总是优于单药方案。 ALLIANCE 试验比较了单用恩杂鲁胺与联用恩杂鲁胺、阿比特龙和泼尼松的预后，其结果也提示联用方案的总体生存期与影像无进展生存期并不优于单药方案。当前针对 PARP 抑制剂的临床试验也多达 20 多个，新药多达 6 种，大部分相关试验采用了联用方案。TOPARP-B 试验结果提示基因突变类型与用药剂量均对治疗方案有影响。 总结 目前已有几种疗法应用于 mCRPC 的治疗，但对于改善 OS，识别生物标志物及最优治疗顺序仍有未满足的需求，而 AR 抑制剂交叉耐药也是亟待解决的问题。mCRPC 的治疗仍然任重而道远。 |
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