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达鲁他胺（Nubeqa™）是Orion和Bayer开发的一种结构独特的非甾体雄激素受体拮抗剂，用于治疗前列腺癌。基于三期aramis试验的阳性结果，达鲁他胺最近在美国被批准用于治疗男性非转移性去势抵抗前列腺癌。本文总结了达鲁他胺开发过程中的里程碑，从而首次获得批准。 来自pubmed的一篇通讯，达鲁他胺在美国已经被批准进入市场 达鲁他胺药物的科研组进行了体外研究，以确定达鲁他胺可能成为细胞色素P450（CYP）同工型，其他代谢酶和药物转运蛋白的底物，诱导剂或抑制剂。在健康志愿者中进行的一项I期药物相互作用研究评估了利福平[CYP3A4和P-糖蛋白（P-gp）诱导剂]和伊曲康唑[CYP3A4，P-gp和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）抑制剂]共同给药的影响达洛鲁胺的药代动力学。另一项I期研究进一步评估了联合服用darolutamide的影响 达唑仑（敏感的CYP3A4底物）和达比加群酯（P-gp底物）的药代动力学及其对瑞舒伐他汀[BCRP，有机阴离子转运多肽（OATP）1B1，OATP1B3和有机阴离子的底物）的药代动力学的影响运输商（OAT）3]。 前列腺癌是最常见的影响男性的癌症。前列腺是激素依赖性腺体，其中雄激素激素睾丸激素和二氢睾丸激素结合并激活雄激素受体，引发雄激素受体的核易位和随后的信号级联。由于前列腺对雄激素的依赖性，雄激素剥夺疗法已经出现作为侵袭性前列腺癌的一线治疗。此类疗法一直有效，直到前列腺癌通过各种机制克服但不限于配体非依赖性雄激素受体剪接变体或肿瘤内雄激素产生的机制克服了激素剥夺的时刻。这些癌症对雄激素消融有抵抗力，临床上称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并且仍然无法治愈。第一代抗雄激素确立了雄激素受体阻断的治疗策略，但这些疗法并未完全阻断雄激素受体的活性。通过开发第二代抗雄激素疗法提高了疗效和药效，该疗法仍然是CRPC患者的治疗标准。四种第二代抗雄激素目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准；醋酸阿比特龙酯，enzalutamide和最近批准的apalutamide和 通过开发第二代抗雄激素疗法提高了疗效和药效，该疗法仍然是CRPC患者的治疗标准。四种第二代抗雄激素目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准；醋酸阿比特龙酯，enzalutamide和最近批准的apalutamide和 通过开发第二代抗雄激素疗法提高了疗效和药效，该疗法仍然是CRPC患者的治疗标准。四种第二代抗雄激素目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准；醋酸阿比特龙酯，enzalutamide和最近批准的apalutamide和达洛鲁胺（达鲁他胺）。这篇综述旨在提供有关FDA批准的第二代抗雄激素发现，治疗应用，克服耐药性的联合疗法策略的全面概述，以及对未来抑制雄激素受体的潜在方法的见解。 达鲁他胺的上市将意味着第四代的药物会提升前列腺癌的治疗效果，让我们共同期待。尽早引进国内。 |
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