【原】超越50%的临床治愈？III期肺癌的治愈故事

今日，国际肺癌核心期刊JTO杂志上重磅刊登了PACIFIC研究的3年生存率数据。在安慰剂组中位OS已达到的情况下，“I”药（Durvalumab）组患者依然长期生存，中位OS尚无法计算。牛！此次报道对外展示了“I”药的3年生存率时间和平稳“拖尾”的生存曲线，为III期肺癌患者带来持续的生命动力，数据多牛，速来围观！

JTO爆文：

PACIFIC研究缔造III期肺癌生存新高度，打造高效新方案

近三分之一的NSCLC患者在确诊时的临床分期为III期（局部晚期），其中大部分又属于不可手术切除，失去了“治愈”的机会，生存预后明显变差。所幸，PACIFIC研究以独特的试验设计思维，用低毒长效的I药进行长时间巩固，给III期不可手术切除的NSCLC患者指引新道路。昨日，在JTO杂志上发表了该研究的3年生存随访结果，为I药的长期疗效提供了更多信息。

该研究为国际多中心、双盲对照的III期临床试验，纳入了713例接受过至少两周期铂类为基础的同步放化疗后未进展的III期不可切除NSCLC患者，接受I药10mg/kg q2w或安慰剂巩固治疗1年。

在2017年5月，最后一位入组患者完成了规定的12个月巩固治疗。截至2019年1月31日，已有48.2%的患者死亡（I药组为44.1%，安慰剂组为56.5%）。中位随访时间为33.3个月。本次OS（总生存期）的更新显示，I药组的生存获益与既往报道相似，比安慰剂组降低了31%的死亡风险（HR=0.69，95%CI=0.55-0.86）。安慰剂组的中位OS为29.1个月，而I药组尚未达到。I药组及安慰剂组的1年、2年生存率分别为83.1% vs 74.6%， 66.3% vs 55.3%。此次节点时间，新统计出两组的3年生存率，可以看到，“I”药的3年生存率高达57%，明显高于安慰剂组的 43.5%。

OS亚组分析中，大部分特征的人群都可以从I药治疗中获益，尤其在不吸烟、放疗后＜14天接受I药治疗及PDL1表达≥25%的人群中生存获益更加明显。

I药组及安慰剂组中分别有43.3%和57.8%的患者接受了下一步抗癌治疗，其中接受免疫治疗的比例分别为9.7%和26.6%。I药组患者接受首个后续治疗或死亡的中位时间比安慰剂组更长（HR=0.58），接受第二个后续治疗或死亡的时间也更长（HR=0.61）。

综上，从最新的3年OS率来看，I药将患者的3年生存率提高了13.5%（57% vs 43.5%），57%的患者使用I药巩固治疗成功活过了3年。回顾一下既往数据（见下表），IIIA-IIIC期的2年生存率只有24%-55%，而PACIFIC的I药巩固方案可以将3年生存率提高到57%，名副其实的历史一大新突破。

既往数据显示，相比于安慰剂，接受I药的患者中位PFS（无进展生存期）延长了接近一年（17.2 vs 5.6个月），翻了2倍以上！此外，I药也提高了ORR（客观缓解率，28.4% vs 16%）及延长了发生死亡或远处转移的时间（28.3 vs 16.2个月）。也正因如此亮眼的结果，I药也获得FDA批准用于局晚期不可手术切除NSCLC患者在同步放化疗后的巩固治疗，也是至今为止免疫治疗在III期肺癌的唯一使用推荐。

总的来说，这次数据更新结果强调了I药在放化疗后的长生存获益，并进一步确立了PACIFIC方案作为治疗不可手术切除III期NSCLC患者的标准。

很多患者朋友对数据缺乏感官，“I”药的巩固维持到底能为我们III期肺癌的疾病带来什么样的变化呢？下面以两个案例为大家展示一下，“I”药的巩固不仅能为患者朋友延缓耐药时间最终延长生存时间，也能在前期治疗无法治愈的情况下，缓缓而治，消灭肿瘤，达到临床治愈！

案例一：

IIIC期患者用了I药巩固后，4年都不进展！

2015年，一65岁男性IIIC期肺鳞癌患者，接受了同步放化疗（依托泊苷+顺铂）后，入组PACIFIC研究接受I药巩固治疗1年，于16年10月结束治疗。治疗结束后，患者病情一直稳定，未见转移或复发进展，直到今年（2019年）依然情况良好，从诊断到现在已经达到了4年生存期。从15年11月使用I药巩固治疗至今，也已经有将近4年的无进展生存期（PFS），是个非常典型的从免疫治疗中得到长期获益的成功案例。

案例二：

用了I药几个月后，发现肿瘤彻底消失！

一68岁男性吸烟患者，于2018年确诊为局部晚期（III期）鳞状NSCLC。由于患者纵膈淋巴结浸润，无法手术，故用同步放化疗治疗（60Gy+依托泊苷+顺铂）4周后，用I药巩固治疗，5个月后出现完全缓解CR，肿瘤彻底消失。

总 结

III期肺癌因PDL1单抗“I”药Durvalumab的巧妙设计加入，生存境况进入新的历史高度。OS数据的持续无法达到，预示着大多数的患者长期获益，平稳生存。我们看到的是3年，未来也许是4年、5年，希望OS曲线的持续延展，为更多的患者带来生的希望！

参考文献：

1. Jhanelle E. Gray et al. Brief report: Three-year overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC.2019