目前已经发现多种标记物可预测PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,影响免疫检查点抑制剂的有效生物标志物主要包括:PD-L1、MMR、TMB等,更多反映免疫疗效的生物标志物还在不断的研究与试验中。而其中对于PD-L1的检测则研究的最早,最充分,本文将对PD-L1的检测问题进行简单的解析。 PD-L1表达水平 PD-1 抑制剂的作用靶点是PD-1/PD-L1 信号通路,在肿瘤环境中,肿瘤细胞高表达PD-L1,表明肿瘤通过PD-1/PD-L1 信号通路而非其它信号通路发生免疫逃逸可能性越高1。 PD-L1表达水平检测 PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测,可采用免疫组化检测肿瘤组织PD-L1表达。PD-L1的表达是一种动态变化的指标,而相关伴随诊断会因试剂的不同得出不同的结果1。 PD-L1 监测的单克隆抗体及阈值 目前市场上有四种P D - L1 单克隆抗体:28-8、22C3、SP263这三种抗体只评价肿瘤细胞,而SP142抗体既可评价肿瘤细胞(TC),又可评价免疫细胞(IC)1。 4种检测PD-L1表达的方法,所用的抗体、试剂盒、仪器有所差异,其阳性、阴性判定的标准也有所不同(见下表)2,3。 表1. 4种检测PD-L1表达的方法 此外,目前PD-L1检测仍然存在一些问题包括:检测技术方面,如不同的检测抗体、平台以及不同的阈值的问题;生物学方面,如肿瘤内和肿瘤间异质性;组织来源方面,如细胞学标本,存档标本与新鲜标本,原发部位与转移灶等2。 |
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