仅有的临床试验机会，却意外地治愈了癌症！双药免疫疗法潜力无限

67岁的Pamela Smith在发现自己的黑色素瘤扩散后不久，于2014年1月参加了Checkmate 067临床试验。

Pamela说：'当时无法动手术，所以这次试验是我唯一的选择。我每两周接受一次治疗，持续了大约四个月，结果我得了严重的腹泻，不得不停止治疗。令人惊讶的是，第一次扫描和此后的每次扫描都表明，在相对较短的时间内，治疗成功了。我的肿瘤缩小到不到原来的一半大小，而且五年来没有变化。从那以后，我再也没有接受过任何治疗，这种感觉棒极了，我敢肯定，我的癌症被治愈了。我很幸运，我还能活着，与我的八个孙子在一起'

Checkmate 067临床试验的研究结果于近日在西班牙巴塞罗那举行的2019年ESMO年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上，这是检查点抑制剂联合治疗的最长的3期随访临床实验。实验数据令人兴奋。

受试的两种药物分别是两种免疫检查点抑制剂：PD-1纳武单抗（nivolumab）和CTLA-4伊匹单抗（ipilimumab）

纳武单抗作用机理：

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些肿瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态。免疫治疗药物纳武单抗(Opdivo)与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从肿瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。

伊匹单抗作用机理：

伊匹单抗是一种重组人类单克隆抗体，它与细胞毒性T淋巴细胞(CTLA-4)结合，阻断CTLA-4与配体的相互作用。CTLA-4是T细胞活性的负调控因子，阻断后可增强T细胞的活化、增殖和抗肿瘤的效应。

该试验将945名晚期黑色素瘤患者随机分为三组：

• 314名患者接受nivolumab和ipilimumab的联合治疗：
  nvolumab（以1 mg/kg的剂量）加ipilimumab（3 mg/kg），每3周一次，共四次，然后是nivolumab（3 mg/kg），每两周一次；
• 316名患者接受nivolumab 安慰剂治疗：
  nivolumab（3 mg/kg）每两周一次，加ipilimumab 匹配的安慰剂；
• 315名患者接受ipilimumab 安慰剂治疗：
  ipilimumab（3 mg/kg），每3周一次，共四次，再加上与nivolumab匹配的安慰剂。
  

结果显示：

在至少60个月的随访中，nivolumab加ipilimumab组的中位总生存期中位数超过60.0个月（中位数未达到），nivolumab组的中位总生存期超过36.9个月，而ipilimumab组为19.9个月。

• nivolumab联合ipilimumab双药治疗的5年总生存率为52%，其中74%的患者5年后没有再接受任何治疗。
• nivolumab单药的5年总生存率为44%，
• ipilimumab单药的5年总生存率为26%。

在晚期黑色素瘤患者中，与单独接受伊匹单抗的患者相比，接受双药联合治疗的患者5年持续长期总体生存率更高，并且患者的生活质量没有明显下降，提示nivolumab和ipilimumab双药联合将是晚期黑色素瘤患者的可能治愈方案。

把这两种免疫检查点抑制剂放在一起使用，实际上是在给免疫系统踩下两个刹车，达到双保险的效果。这样，免疫系统就能够识别它之前没有识别出的肿瘤，并做出反应，摧毁它们。重要的是，两药联合治疗，未观察到健康相关生活质量的持续恶化。也没有发现新的晚期毒性作用。

目前，纳武单抗联合伊匹单抗治疗的有效已经获得FDA的认可，获批于多种癌症的治疗，包括：黑色素瘤、肾癌、结直肠癌。纳武单抗已经在国内获批，用于治疗非小细胞肺癌。据了解，纳武单抗在国内的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元。

而伊匹单抗还并未进入中国市场，但国内患者可以通过香港、美国购买。价格有些昂贵，50mg/10ml美国价格为$ 7,610.21，折合人民币51033元；200mg/40ml美国价格为$ 30,415.26，折合人民币203961元。您也可致电400-626-9916咨询详情！