PD-1治疗无效? 抗癌新药EV解决免疫治疗难题, 控制率达78%

经常有患者留言：要是有一种有效率+副作用小+能够治愈癌症的药就好了，像高血压和糖尿病一样，家人就不用受罪了。

理想是丰满的，但现实是残酷的，鱼与熊掌不可兼得。常用的抗癌药，可以简单分为三大类：

化疗药：有效率居中，副作用大，很难治愈实体瘤；

靶向药：有效率高，副作用小，但或早或晚，都会耐药，癌细胞卷土重来；

PD-1抗体等免疫药：有效率偏低，副作用小，少数患者可实现临床治愈。

目前，也只有PD-1抗体等免疫药物有治愈癌症的潜力，而化疗和靶向药对于绝大部分实体瘤都无法治愈。

因此，这几年不少病友对PD-1抗体药物趋之若鹜，甚至有极端病友，宁愿放弃更加成熟、有效率更高的靶向药（或者靶向药联合化疗），而去盲目追逐免疫疗法。

我们并不支持这类做法，并多次呼吁病友不要轻易放弃放化疗、靶向治疗等传统疗法，尤其在PD-1抗体等免疫治疗尝试几次后效果不佳的情况下。

近期，众多研究显示：PD-1抗体等免疫药物失败后，化疗、靶向治疗等传统治疗的疗效并不打折扣，甚至可能会提高这些传统疗法的有效率。

今天，本文将隆重介绍一款新型的抗体耦联新药Enfortumab Vedotin，简称EV。对这类由一个靶向药联合一个化疗药、捆在一起的“定向爆破”型抗癌药，比较陌生的病友，欢迎先复习咚咚肿瘤科的老科普文章（一定要去看哦）：

• 给化疗装上“眼睛”：抗体藕联抗癌药，精准治疗带来疗效革命

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跟其它抗体偶联药物类似，Enfortumab Vedotin的靶向药部分是一个靶向Nectin-4的单抗，Nectin-4在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌、肺腺癌等多种实体瘤上高表达；化疗药部分是MMAE，是一个类似长春新碱的化疗药，但是药效和毒性都比普通的长春碱类化疗药强数十倍。

新型抗癌药：Enfortumab Vedotin

Enfortumab Vedotin凭借Nectin-4单抗的“导航作用“，会定点移动到高表达Nectin-4的癌细胞周围，然后释放MMAE这个”剧毒“的化疗药，定点清除癌细胞。听起来有种靶向药和化疗药双剑合璧、强强联合的味道。

EV克服PD-1耐药，有效率44%

近期，JCO杂志正式发布了Enfortumab Vedotin于治疗普通化疗、PD-1抗体都用过，疾病进展、治疗失败的晚期尿路上皮癌的二期临床试验结果，引起了业界的广泛关注。

临床设计：

招募125位重度治疗的尿路上皮癌患者，这些患者在入组前，均接受过PD-1抗体治疗，其中100人是直接无效，25人是曾经起效后续耐药了，并且超过90%的病人都合并有内脏转移，病情较重。患者接受Enfortumab Vedotin 治疗，1.25mg/kg，4周为一个疗程，每个疗程的第1、8、15天各打针一次。

临床数据：

治疗后，随访10.2个月：12%的病人肿瘤完全消失，32%的病人肿瘤缩小超过30%，34%的病人肿瘤保持基本稳定；也就是说，这个新药抗癌的完全缓解率12%、有效率44%、控制率78%！

副作用：3-4级不良反应发生率54%，和常见的化疗药基本相当；最常见的3-4级不良反应，主要表现为中性粒细胞减少、贫血以及乏力。外周神经系统毒性，表现为手脚疼痛、麻木是用药后患者抱怨最多的副作用，有6%的患者因此而提前停药。

目前，该药物正在众多实体瘤中开展II-III期临床试验，咚咚也会及时关注该药物的进展情况，同时也再次提醒大家：肿瘤治疗不要一味追求治愈，适合自己的才是最好的。

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参考文献

1. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma AfterPlatinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy.J Clin Oncol. 2019 Jul29:JCO1901140

2. A phase I study of enfortumab vedotin in Japanese patients withlocally advanced or metastatic urothelial carcinoma.Invest New Drugs. 2019 Aug 14. doi: 10.1007/s10637-019-00844-x