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FDA加速批准安斯泰来/Seattle Genetics联合开发的ADC药物Enfortumab Vedotin（Padcev）用于治疗PD-(L)1抗体或铂类化疗后复发局部晚期转移性尿路上皮癌（UC）患者。此前，Padcev获得FDA突破性疗法认定，EV-201研究中后线治疗ORR达44%，其中CR为12%。有望解决免疫治疗耐药尿路上皮癌患者的困境，成为后线标准疗法甚至冲击一线治疗。 EV-201亮相ASCO，疗效优异 2018年3月，基于EV-101的初步结果，FDA授予了Padcev突破性疗法认定。EV-201关键二期临床试验的结果在今年ASCO年会上公布。EV-201是Padcev用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中进行的单臂，关键性2期临床试验，队列1入组之前曾接受PD-1/L1抑制剂治疗和含铂化疗的患者 ，队列2入组未接受铂类化疗且不符合顺铂治疗条件的患者。所有患者在每个28天周期的第1天、第8天和第15天静脉注射1.25 mg/kg Padcev。试验的主要终点为客观反应率(ORR)，次要终点包括反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)和安全性/耐受性。 队列1中125名接受治疗的患者中，65%的患者PD-L1 CPS<10, 35%的患者CPS ≥10。ORR为44%，其中CR高达12%，PR为32%，35名患者SD(28%)。中位PFS为5.8个月，中位OS为11.7个月，中位DOR为7.6个月。常见治疗相关不良事件(TRAEs)包括疲劳(50%)、脱发(49%)和食欲下降(44%)。12%的患者因TRAE而停止治疗，最常见的原因是周围神经病变。EV-201试验的队列2继续招募中。 目前正在进行一项全球随机3期验证性临床试验EV-301(NCT03474107)，以确认II期试验的结果。此外，I期EV-103试验(NCT03288545)也正在进行研究，评估尿路上皮癌患者中使用Padcev与帕博利珠单抗和/或化疗联合用药的疗效。 新型抗体偶联药物--Enfortumab Vedotin Padcev是将靶向Nectin-4 的单克隆抗体enfortumab与微管阻断剂类细胞毒素MMAE连接而成的ADC药物。Nectin-4是一种粘附分子，在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达。抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是由抗体、细胞毒素以及将两者连接起来的连接体组成，当抗体偶联药物进入体内循环系统后，抗体识别肿瘤细胞表面的抗原表位，肿瘤细胞将细胞毒素吞噬，在细胞内环境作用下，连接体脱落，释放细胞毒素，从而杀死肿瘤细胞。 未来可期，尿路上皮癌治疗选择 尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型（约占90%）。2018年，全球约有54.9万人被诊断为膀胱癌，约有20万人死于该疾病。FGFR抑制剂、抗体偶联药物、免疫治疗以及免疫联合治疗的出现极大的丰富了晚期尿路上皮癌患者的治疗选择。 FGFR抑制剂——此前，更新数据显示膀胱癌首个靶药厄达替尼治疗99名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者的ORR达到40%（CR 3%，PR 37%），22名免疫治疗后的患者ORR高达59%，结果发表在《新英格兰医学杂志》！Fgfr抑制剂Rogaratinib治疗FGFR mRNA异常表达的UC患者ORR为24%，既往接受过IO治疗的患者的ORR达40%，DCR 80%。新进展！膀胱癌首款靶药厄达替尼最新数据发表在《新英格兰医学杂志》 抗体偶联药物——除了本次获批的新型抗体偶联药物Padcev。中国的原研药抗HER2的人源化抗体耦联药物RC48-ADC的2期研究的数据提示HER2阳性的转移性尿路上皮癌的ORR高达60.5%！国内相应临床研究正在招募中，详情可在公众号工具栏查询。 免疫单药治疗——全球共有5款PD-1/PD-L1抑制剂获批用于尿路上皮癌的治疗，国内尚未获批该适应症但替雷利珠单抗已纳入优先审评。局部晚期或转移性膀胱癌不适合顺铂的一线治疗者，NCCN指南推荐帕博利珠单抗和阿塔珠单抗；局部晚期或转移性膀胱癌二线治疗NCCN指南推荐纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿塔珠单抗、Avelumab和Durvalumab。泌尿肿瘤喜讯！替雷利珠单抗尿路上皮癌适应症纳入优先审评 免疫+化疗——Tecentriq+化疗作为膀胱癌首个免疫+化疗一线获益的组合，有望继续免疫+化疗在其他癌种的神勇表现，将膀胱癌治疗疗效提高到一个新的水准，非常值得期待！一线获益！首个膀胱癌PD-L1+化疗组合优于化疗 |
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