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微卫星不稳定（MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象。MSI检测对于包括结直肠癌和子宫内膜癌在内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义｡近日《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》发表，对MSI的检测意义及方法做了阐述。 研究表明，MSI通过DNA的复制和细胞的分裂而被保存在基因组中，增加了相关基因的不稳定性，导致细胞增生或分化异常，从而促进肿瘤的发生。MSI 根据程度可以被分成3类: 微卫星高度不稳定性( MSI-high，MSI-H)、微卫星低度不稳定性( MSI-low，MSI-L) 、微卫星稳定( microsatellite stability，MSS)。 MSI的临床意义
2019年V1版NCCN和2018版CSCO结直肠癌诊疗均推荐所有CRC 患者进行MMR蛋白和（或）MSI 检测。具有 MSI-H 表型的任何肿瘤，无论其肿瘤类型及家族史，均应进行林奇综合征相关基因胚系突变检测。研究表明，林奇综合征患者患结直肠癌、胃癌、卵巢癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌等癌症风险增加，需做好定期筛查进行预防。此外，需要提醒受检者，确诊林奇综合征还需结合患者MMR检测和相关胚系突变检测结果。
临床上推荐对高危Ⅱ期 CRC患者进行术后辅助化疗，定义的高危因素包括 T4、组织学分化差( 3 /4 级，不包括 MSI-H 者) 、淋巴结切除数目 ＜12 枚、肿瘤合并肠梗阻或穿孔、手术切缘阳性或可疑阳性、脉管侵犯和神经侵犯。而具有 dMMR/MSI-H 表型的CRC虽然往往分化较差，但通常预后较好，被归为低级别腺癌。
国内外权威指南均明确提出，具有 dMMR/MSI-H 表型的Ⅱ期CRC患者预后较好，不建议使用氟尿嘧啶类单药辅助治疗。同时，MSI-H结直肠癌患者预后较MSI-L和MSS好，其5年OS和DFS显著高于MSI-L和MSS患者。
MSI-H表型的晚期实体瘤对于免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1）治疗具有显著疗效，且与癌种无关。2018年FDA批准免疫治疗药物Pembrolizumab(Keytruda®、可瑞达）用于治疗MSI-H或者dMMR所有转移性实体瘤患者，同时也批准了Nivolumab（Opdivo®、欧狄沃）用于治疗MSI-H或者dMMR结直肠患者。 检测方法 共识中推荐的MSI检测主要包括IHC检测MMR蛋白、多重荧光PCR毛细管电泳法及二代测序（NGS）法。一项来自中国的研究显示，基于 NGS 的 MSI检测结果与传统 PCＲ 方法比较的吻合度高达 99%，与经双重确认的 IHC 检测结果吻合度为 92.4%。 与传统的PCR毛细管电泳方法比较，基于NGS的MSI 检测具有明显的临床应用优势:
此外，基于外周血循环肿瘤 DNA( ctDNA) 的MSI( b-MSI) -NGS算法亦已崭露头角，为肿瘤组织取样困难或不足的晚期实体瘤患者 MSI 检测提供新选择。  MSI 检测专家共识 2019年结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识提出：
参考资料： 1.结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识.实用肿瘤杂志 2019第34卷 第5期. |
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