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4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，拜耳/Bayer）的上市申请已获得批准，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。值得一提的是，作为肿瘤精准医疗领域的国家高新技术企业，求臻医学也是国内少数的满分通过拜耳NTRK质控的检测企业。本次获批的拉罗替尼不需要考虑癌症的原发区域（癌种），这将“广谱抗癌药”这一概念送上了肿瘤精准诊疗的舞台。  国家药监局批准布格替尼片上市 拉罗替尼的前世今生 拉罗替尼的前身是Loxo-101，由拜耳和Loxo Oncology共同研发，是全球首款NTRK基因融合口服TRK抑制剂。2018年11月26日，FDA加速批准larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者。 拉罗替尼在前期的Ⅰ-Ⅱ期临床试验中即展现出了神奇的效果，针对TRK异常融合患者的总体有效率（ORR）达75%，其中22%的患者达到完全缓解（CR），涉及阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌等17种肿瘤。  拉罗替尼在多个实体瘤中的疗效数据 SCOUT（NCT02637687）试验和NAVIGATE（NCT02576431）试验的最新数据显示，在153例可评估的患者中，拉罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）达到了79%，另有12%的患者疾病稳定、未发生严重进展，这意味着，有91%的患者从拉罗替尼治疗中获益。除了超高的缓解率，拉罗替尼治疗的缓解持续时间也非常出色。在108例确诊的患者中，中位缓解持续时间长达35.2个月，中位无进展生存期达到25.9个月。 多种实体瘤均可获益于拉罗替尼 虽然拉罗替尼可不限癌种，但仍需TRK异常融合（NTRK基因融合）的患者才可获益。原肌球蛋白受体激酶（(tropomyosin receptor kinase，TRK）是一类可以结合神经营养素（NT）的跨膜蛋白，主要在神经系统发挥作用。TRK蛋白家族包括TRKA/B/C三种，分别由NTRK1/2/3编码。NTRK与其它基因之间的融合可以使TRK蛋白异常表达并在不依赖NT的情况下激活，导致成人和儿童多种不同类型癌症的发生，包括肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肉瘤和乳腺癌等。  NTRK融合在不同肿瘤中的发生频率 文献数据统计，NTRK融合在先天性纤维肉瘤（91%-100%）、分泌型乳腺癌（100%）等罕见肿瘤亚型的发生率较高，在乳头状甲状腺癌的发生率达到26%。对于主要实体瘤，NTRK融合在肺腺癌的发生率也达到3.3%；在其他主要实体瘤发生率较低，一般在1%以下，但也为此类患者提供了额外的治疗机会。 当前，非小细胞肺癌、结直肠癌、肾癌和软组织肉瘤等NCCN指南均已推荐NTRK融合检测。 多个NCCN指南和行业共识推荐 基于RNA-NGS进行NTRK融合检测 常规进行基因融合检测的方法包括免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、qPCR、DNA-NGS和RNA-NGS等。 考虑到多数实体瘤的发生频率不高，采用IHC、FISH、qPCR单独进行NTRK融合检测成本较高。并且，由于NTRK基因融合亚型较为多样复杂，IHC、FISH、qPCR等技术检测或多或少存在判读标准不统一、无法获得融合伴侣信息等诸多缺陷。此外，额外的样本量也是单检NTRK基因融合不可忽视的临床痛点。 基于NGS检测是肿瘤多基因检测的更优解。由于NTRK基因融合多发生于基因内含子区域，尤其是NTRK2和NTRK3基因，内含子区域较长，这对常规基于DNA的NGS检测的探针设计、算法分析等能力提出了较高的挑战。 基于RNA的NGS检测可以完美避开以上缺陷，其仅需分析RNA水平的外显子区域，即可获得准确的融合信息。RNA-NGS可检测所有融合，可以区分亚型，灵敏度和特异性高。与DNA相比，RNA可额外检出14%-50%的基因融合变异。当前，多个NCCN指南和行业共识均推荐基于RNA检测基因融合。  NCCN指南/共识推荐基于RNA-NGS检测基因融合  满分通过拜耳NTRK质控 求臻医学助力NTRK基因融合的精准诊疗 求臻医学的ChosenOne®泛癌种基因检测方案涵盖1123个DNA基因和89个RNA基因，Panel size达2.3Mb+0.25Mb，覆盖NTRK1/2/3基因的全部外显子（DNA和RNA）和重要内含子（DNA）区域。基于DNA+RNA双重验证策略，ChosenOne®泛癌种基因检测方案可以更准确地检测基因融合，为拉罗替尼等靶向药物提供强有力的参考。 作为《中国肿瘤基因图谱计划》（CGAC）项目的转化成果，ChosenOne®泛癌种基因检测方案定制化筛选了中国人群的高频突变基因，适用于所有类型实体肿瘤患者，通过检测与肿瘤个体化用药、预后预测、遗传易感相关的1123个基因及MSI、TMB、PD-L1、HLA等免疫治疗标志物，能够为肿瘤辅助诊断、精准用药、疗效监控及健康管理提供全面有效的参考信息。 求臻医学 ChosenMed 专注肿瘤精准医疗领域，业务涵盖肿瘤早筛、伴随诊断、动态监测、预后评估等多场景应用领域，已在北京、杭州、南京、重庆、广州等地开设医学检验实验室、全国500+服务医院、年收样本100000+。  作为唯一企业单位，承担由国家人类遗传资源中心牵头的《中国肿瘤基因图谱计划》（CGAC），联合全国70家三甲医院，绘制中国肿瘤基因图谱。 求臻医学首席信息官研发的MSIsensor算法被FDA批准的首个基于NGS的肿瘤多基因检测试剂盒（MSK-IMPACT）所采用，同时被近期发布的《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》所推荐。 自主研发了基于单肿瘤组织和外周血游离（cfDNA）测序数据的MSI检测算法MSIsensor2、MSIsensor-ct算法，基本形成了肿瘤样本多层次应用场景的NGS-MSI算法体系。目前该系列算法已经被超过400篇论文引用，为国际上引用率最高的泛癌种NGS-MSI探测工具集；同时被超过29个国家的670个临床研究项目所应用。 业内唯一肿瘤精准医学大数据平台、国内首创肿瘤全生命周期智能推理模拟软件系统、完全自主研发设计的AI底层架构、获批设立“博士后科研工作站”。 覆盖泛实体瘤、血液系统肿瘤的20余款肿瘤多基因检测产品，其中ChosenOne®泛癌种基因检测方案，以全面检测、贴合国人、多维度评估等优势，深受临床医生和患者信任。 获得CAP（美国病理学家协会）认证，满分通过近百项NCCL/EMQN/CAP等室间质评。  拥有75项专利、62项基于大Panel的生信软件著作权，累计发表SCI文章300余篇，总IF超2800分。 |
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