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降尿酸药:具有双重作用的降尿酸药 双重作用的降尿酸药指那些除了可以降低血尿酸浓度,还有其他作用,如降糖、降脂、降压等。 1.兼有降糖作用的尿酸促排药降脂酰胺( halofenate):为苯氧乙酸衍生物。口服后迅速水解为游离酸型与血浆蛋白广泛结合,约50%经尿排出。血浆半衰期43小时。尿中分泌的活性成分,可为丙磺舒和对氨马尿酸(PAH)抑制。当尿呈酸性时,降脂酰胺不受甘露醇利尿作用的影响,而呈碱性时,则分泌增多,并且在加用利尿剂后进一步增强。 降脂酰胺的降脂机制是抑制肝脏合成脂质,对甘油三酯的作用强子胆固醇,能平均降低甘油三酯45%-50%。排尿酸作用部分是由于抑制肾小管对于尿酸的重吸收。效力与丙磺舒相仿,口服0.25克,每日3次,可降低血清尿酸盐和增加尿尿酸。此外,尚有抑制血小板凝聚和降低血糖作用。痛风患者常合并ⅣV型高脂蛋白血症、高血糖和血小板凝聚增加,故降脂酰胺为痛风治疗的一种有价值的药物。副作用主要为胃部不适和皮疹。 2.兼有降脂作用的尿酸促排药醋磺己脲( acetohexamide):系磺类口服降糖药。偶然发现在降糖同时兼有显著尿酸促排作用。其降糖作用机制与其他磺脲类降糖药相同,主要刺激胰岛B细胞释放胰岛素,并继发地使肝糖原释放减少和阻滞肝胰岛素酶作用。 尿酸促进机制则主要由于其侧链的球乙基,抑制肾小管对尿酸的重吸收。与大多数碘脲类降糖药不同,本药易于分解为羟环己( hydroxyhexamide),生物半衰期约为1.3小时;但羟环己脲可以使降糖作用增强2.5倍,延长作用12-24小时;尿酸促排作用持续810小时。每日剂量500-1500毫克,1次或分2次服下。对肾功能不全者,双重药理作用分离,即只有降糖作用,而无尿酸促排作用。 3.兼有降压作用的尿酸促排药替尼酸(特利酸, tinilieacid)和茚基氧乙( indanyloxyaceticacid):无为利尿酸衍生物。但其药物作用则与利尿酸显著不同。前二者均有排尿酸和降压作用,后者则在利尿的同时升高知清尿酸,故不宜用于痛风患者。尿酸促排机制是抑制近曲肾小管对尿酸重吸收;降压机制则与噻嗪类利尿剂相同,即阻止远曲小管前段对钠和水的重吸收,从而减少血容量,降低心排量和外周动脉阻力。 |
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