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序章 2019年1月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，其他高发恶性肿瘤依次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等。 目前全世界范围结直肠癌发病率也处于恶性肿瘤的前三位，正在以每年4.2%的速度上升，严重影响人们的身体健康和生活质量。 由于饮食结构和生活习惯的变化，我国城乡居民的结直肠癌发病率呈持续性升高和发病年龄提前的趋势。 肠癌某种意义上也是种“富贵病”，吃得越多，肉食占比越高，肠癌风险越高。 在经济较发达的地区，如华东和华南的省市，肠癌较其他地区高发。以广州为例，其结直肠发病率仅次于肺癌，位居恶性肿瘤发病率第二位。 结直肠癌早期得到确诊的只有5%，60-70%的结直肠癌患者被发现时已是有淋巴结或远处转移，术后复发率高达30%。因此，国内外专家建议，应定期进行结直肠癌的筛查工作，这样才能够提高其早期诊断率，降低发病率。 第一章 浪里淘沙，凝聚高危人群 目前结直肠癌筛查的两种主要类型是结肠镜检查和基于粪便的检测。结肠镜检查使用成像技术，医生可以观察到结肠内壁情况，看看有没有病变的组织；通过粪便测试，实验室技术人员检查粪便样本以确定有无疾病的迹象。 肠镜是结直肠癌诊断的最佳手段，但肠镜不可能最为一种大规模的筛查方法。先不说肠镜需要专门的医师实施操作，单说痛苦程度和清肠准备的麻烦程度（别说肠镜无痛，小编就做过，痛不欲生），就会令人望而却步。因此，在做肠镜之前，需要一些肠镜前置检查项目来筛出结直肠癌的可疑人群，这才有充足的理由让可疑患者接受肠镜检查，同时也能提高肠镜检查的阳性率，让受检者苦有所值。 第二章 双剑合璧，捕捉蛛丝马迹 粪便潜血也常被称为大便隐血，英文为FOB（Fecal Occult Blood），是指消化道少量出血，红细胞被消化破坏，混入粪便排出，但粪便外观无异常改变，肉眼和显微镜下均不能证实的出血。目前，传统的便潜血检测均是检测粪便中血红蛋白。 双指标定量便潜血检测在传统便潜血检测的基础上，增加了转铁蛋白这一指标。相比于血红蛋白在消化酶、肠道细菌等环境下极易降解，转铁蛋白更加稳定，可有效提高检出率，尤其是针对便秘人群，其筛查检测更有意义。 结果定量的呈现，不仅可以客观反映出血程度，有助于良恶性病变的辅助诊断及判断恶性程度。还可以支持临床动态监测和流行病学大数据研究，有助于根据各地区和人群的参考值范围，调整阈值，获得更好的灵敏度、特异度。更为重要的是，以血红蛋白与转铁蛋白的比值可作为消化道出血部位的判断依据，今后将是主要的研究方向。 第三章 结合临床，进一步提高检出率 在肿瘤标志物中，诸如CEA、CA199、CA242、CA724等均在结直肠癌检测中具有重要作用。 在最新的结直肠癌诊疗指南中，也提到了这些指标可用于结直肠癌的辅助诊断、疗效判断等。由于传统肿瘤标志物单一指标在检测灵敏度和特异性上均无法满足筛查需求，因此，多指标联合检测是肿瘤标志物使用的原则之一。 有研究显示，CEA、CA199和便潜血的联合使用，可以使结直肠癌的灵敏度提高至83.1%，远高于单一指标的检测。 第四章 精准狙击，DNA级水平筛查 Lofton-Day等研究发现，在结直肠癌患者组织中Septin9基因的启动子区域CpG岛的胞嘧啶发生甲基化，而正常组织不发生甲基化，其可作为潜在的检测结直肠癌的血液标志物Septin9基因编码GTP-结合蛋白，主要功能是和细胞凋亡及细胞分裂有关。 Septin9基因属肿瘤抑制基因，发生甲基化后将导致细胞分裂异常和癌变，如前所述，在结直肠癌中Septin9启动子区的CpG岛高度甲基化，可通过检测血液中Septin9基因甲基化情况进行结直肠癌（colorectal cancer，CRC）的早期筛查。 Xie等人对123名结直肠癌患者的研究表明，Septin9、便潜血单独检测的灵敏度均在61%左右，而两者结合灵敏度会达到84%。 最终章 三管齐下，结直肠癌筛查最强绝招 在结直肠癌筛查中，定量便潜血由于其灵敏度高、操作方便，可作为大规模人群的普查项目； 肿瘤标志物得益于其结合临床，能为后续诊疗提供指导价值，可作为筛查的辅助项目； Septin9甲基化则是最新的结直肠癌分子筛查项目，具有更高的灵敏度和特异性。 三者有机结合，就能将结直肠癌的筛查变得切实可行，这对我国结直肠癌患者早发现早治疗，提高五年生存率有着极其重要的意义。 后续 透景生命始终专注于肿瘤检测领域，双指标定量便潜血、肿瘤标志物、Septin 9均已获得NMPA注册证。透景生命推出高通量流式荧光免疫发光检测平台更是可以做到多项指标的联合检测，极大地提高了检测效率，降低检测成本。除了便潜血、肿瘤标志物之外，ToRCH、自身抗体谱、心脏疾病标志物等也可在该平台上开展。 编辑：笪文武 审校：方 琪 |
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