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近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Ziopharm公司研发的癌症“睡美人（Sleeping Beauty）”CAR-T疗法，即CD19特异性CAR-T疗法的1期临床试验，通过快速个性化制备（RPM）过程生产目标免疫细胞，作为CD19 +白血病和淋巴瘤复发患者治疗的研究方法。 审批得以通过是基于公司在使用Sleeping Beauty平台进行的前两代免疫疗法试验的经验基础上建立的，它认为这是临床上最先进的非病毒方法，用于T细胞的基因修饰。 在这项第三代试验中，来自Sleeping Beauty系统的DNA 稳定地插入了静止T细胞的基因组中，以共表达嵌合抗原受体（CAR）、膜结合IL-15（mbIL15）和安全开关。其产生的基因修饰的CAR +和T细胞受体（TCR +）可以靶向血液癌症中的特定抗原和实体瘤中的新抗原。该技术最大的亮点有两个，一个是是非病毒方式进行操作，提高了安全性，另外使用该技术可以“非常快速”的制备CAR-T细胞。
Ziopharm是Intrexon公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的全资子公司。日前，该机构和美国癌症诊疗中心排名第一的MD安德森癌症中心签署技术合作和临床治疗性研究，重点是治疗各种不同组织或器官的实体癌症。 研究表明，同种异体骨髓移植（BMT）后成人CD19 +急性淋巴细胞白血病的成人3年生存率为30％至65％。对于患有其他CD19 +的癌症患者，同种异体骨髓移植能获得30％至75％的3年生存率。如果骨髓移植后的几个月内复发，无论治疗方式如何，很少有患者能够获得持续缓解，有些患者的中位生存期仅为2-3个月。 “对于同种异体骨髓移植（BMT）后不久复发的患者，如同上面的数据，其缓解率低且长期生存率低，目前尚无有效的治疗选择。而睡美人CAR-T疗法的获批扩大了可以使用RPM技术治疗表达CD19恶性肿瘤患者的范围。” Ziopharm首席执行官Laurence Cooper博士说。 Ziopharm首席执行官Laurence Cooper博士 “我们相信RPM是制造和释放CD19特异性CAR-T的最快方法，因为来自血液的T细胞可以通过Sleeping Beauty系统重新编码基因，然后在基因转移的两天内回输到癌症患者体内。而使用基于病毒制备T细胞产品价格昂贵，制造耗时且交付复杂。现在，我们不仅能够解决这些问题，而且还能治疗仍被现有疗法服务不足的患者群体。” 抽血→T细胞表达特定受体→回输细胞 计划24名异体骨髓移植后复发的CD19 +白血病和淋巴瘤患者将被纳入本人供体来源的RPM CAR-T回输的评估。这项研究将在德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行，预计于今年晚些时候开始正式招募，可以致电400-626-9916了解最新进展。 该最新细胞免疫疗法除了在美国，还将在欧洲和亚洲日本开展临床研究试验，可以预期这将是具有里程碑意义的突破创新治疗方法。 一分钟了解，各个国家癌症细胞免疫治疗获得的重大突破！ 美国
日本
德国 政府唯一授权的DC细胞制备实验室，可制备LANEX-DC 中国
美国 美国是进行癌症细胞免疫治疗最早的国家，20世纪80年代，美国国立卫生研究院（NIH）Rosenberg教授成功培养出由IL-2激活的具有杀瘤活性的NK细胞和T细胞，抗肿瘤活性明显增强，并命名为LAK细胞，也被FDA批准用于临床，在癌症治疗领域引起轰动。 2010年，治疗性疫苗Provenge（sipuleucel-T）获批，这是全球首个也是目前唯一一个获得美国FDA批准的癌症疫苗，也是DC疫苗，治疗转移性前列腺癌，临床研究发现，该药物延长患者平均生存时间为至少4个月，这开创了癌症免疫治疗的新时代。 比如白血病女孩艾米莉已被CAR-T细胞疗法成功治愈7年，她也成为这一史诗级疗法的代言人被载入史册。   晚期胆管癌患者Melinda无法忍受化疗，在临床试验官网上寻找可以尝试的新疗法，最终她找到并联系了美国国家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验，Melinda Bachini成为第一位接受高度个性化新型免疫疗法治疗癌症的患者。  研究人员将Melinda的肿瘤组织进行基因测序，找到由E到G这样的突变序列，同时还会培养肿瘤组织中的免疫细胞，然后寻找这些培养的TIL细胞中能识别E到G的这一小群超级免疫细胞，再将这些细胞分离出来，在体外扩大培养这些超级免疫细胞，回输给Melinda。 回输两周之后，困扰了Melinda很久的慢性咳嗽开始缓解了。治疗后仅仅一个月，她已经和家人去高山滑雪了！ 第二次回输，超过1000亿个专门识别肿瘤细胞的免疫细胞，浩浩荡荡地进入了Melinda的体内。 效果真的惊人！她全身肿瘤开始迅速缩小，体力恢复很快。 左：肺部CT；右肝MRI 下面的对照图可以非常明显看到，第二次治疗前肺部布满的肿瘤，包括一些个头非常大的，第二次TIL治疗20个月后复查，这些肿瘤都非常显著的缩小了，专家认为这很可能是瘢痕。 作为胆管癌的10年幸存者，Melinda是幸运的，也被任命为NCI肝胆特邀患者倡导者，梅琳达参加了NCCS，CPAT研讨会，NCCN政策峰会，并且作为美国癌症Moonshot登月计划去白宫参加了比赛，讲述她个人的故事，在美国国会大厦讲述她从卓越的癌症护理和创新中获得重生的经历，让更多癌症患者也能看见重生的希望（400-626-9916了解更多）。 日本 2019年2月11日，据Japanese times（日本时报）报道，日本卫生部专家小组批准了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）癌症治疗的生产和销售。该疗法将用于25岁或以下的B细胞急性淋巴细胞白血病患者和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者无法通过现有的抗癌药物治愈。
  德国 中国 这是国内与国际同步的第五代MTCA-CTL免疫疗法，在杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞培养产品中的比率可达到60-70%，这两种杀伤细胞的共同作用，使杀伤癌细胞的效率更高。但，目前还在临床试验阶段。 解读中明确：体细胞治疗转化应用项目备案后可以转入临床应用，由申请备案的医疗机构按照国家发展改革委等4部门《关于印发推进医疗服务价格改革意见的通知》（发改价格〔2016〕1431号）有关要求，向当地省级价格主管部门提出收费申请。也就是说，体细胞治疗转化应用项目备案后可临床应用并可以收费！ 未来形势大好！不忘初心，砥砺前行！ |
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