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多年来，医学界一直在不懈努力，但始终没有找到一种可以有效治愈癌症的方法，而最有前途的一种治疗方法就是增强免疫系统的能力来对抗癌症。如今，耶鲁大学的一项新的小鼠研究获得了重大突破。 癌症成为人类头号健康杀手在许多国家，癌症正迅速成为导致死亡的主要原因。癌症的发生在很大程度上要归结于免疫系统的失衡，本来有些癌细胞就具有逃避免疫系统注意力的能力，面对失衡后的免疫系统，癌症的发生也不足为奇。 人体免疫系统是一种非常强大的工具，可以持续监视整个身体，避免任何可能威胁健康的发生。也正因为如此，人体在面对自然界的有害细菌、病毒、支原体等能引发疾病的异物时，才能在感染初期就成功拦截。但是癌细胞是诡计多端的，能通过多种手段来躲避免疫系统（即不断变化的T细胞）的追击，蒙蔽T细胞的双眼，逃之夭夭，久而久之繁殖发展成为癌症。 免疫系统是生命的保护神！即使了解了癌症发生的根本原因，想要从这一路径来消灭癌症也不是那么容易的事情，因为癌细胞实在太狡猾了，并且异质性非常强，也就是说他们队伍里面不是统一类型的，而是各种各样的，必须要找到一个共性的致命点，才能消灭癌症。  能够帮助免疫系统（T细胞）识别、有效攻击癌细胞就成为治疗多种癌症的巨大希望。免疫疗法通常要提取癌症患者的T细胞样本，对其进行改造以使其精准靶向癌症，然后将其重新引入体内来杀伤肿瘤。也有其他研究表明，这有可能像疫苗一样在体内发挥作用。无论是治疗理念还是治疗技术前景都非常光明，也是将来战胜癌症的重要途径，2018年诺贝尔医学奖就颁给了90年代在免疫疗法治疗癌症方面获得突破的两位科学家。 新型RNA抗癌疫苗问世！今天，耶鲁大学团队已经在两项单独的小鼠研究中报告了新的成功。首先，研究人员测试了一种名为茎环 RNA 14（SLR14）的分子是否可以引起免疫系统的应答。SLR14先前就被开发出来用于抗病毒，可以通过激活并警告免疫系统抵抗病毒。基于先前的研究成果，耶鲁团队希望研究相同的机制是否可以抗癌。 该研究的共同主要作者Akiko Iwasaki说：“我们的想法是模仿肿瘤内部的病毒感染，诱使免疫系统认为存在感染并消除肿瘤细胞。” 转移肿瘤也能清除！研究小组将该分子直接注射到小鼠的肿瘤中，这些动物的T细胞成功摧毁了癌症。研究还发现，即使将该分子仅注射到肿瘤的一个部位，也会导致T细胞对其他部位的肿瘤细胞产生应答。 在另一个试验中，研究人员通过将肿瘤细胞通过心脏的左心室注射而在体内扩散，以模拟全身转移癌症。令人喜极而泣的结果是，SLR14疗法仍然能够清除转移肿瘤。  联合免疫药物有协同效果！SLR 14治疗实体瘤可阻止转移性癌症的进一步发展。此外，SLR 14与现有的癌症免疫治疗药物相当，并且可以增强其抗肿瘤反应。Iwasaki指出：“作为单一治疗剂，它具有显着效果，当与当前的免疫疗法PD-1结合使用时，我们看到了协同作用。” Akiko Iwasaki说：“我们需要利用具有长期记忆力的免疫系统来发现肿瘤并杀死它们，在其癌变扩散之前。注射SLR 14分子后，这种长期免疫力就被证实了。” 注射后，长期记忆抗肿瘤！SLR 14能够抗肿瘤成功，是因为它激活了免疫系统保留了对癌症的某种记忆功能，阻止了癌症重新出现，使其不再有机会复发。 SLR14主要在肿瘤微环境中被CD11b +髓样细胞摄取，治疗后许多与免疫防御相关的基因显着上调，并伴随CD8 + T淋巴细胞，NK细胞和CD11b +数量的增加。SLR14治疗的肿瘤中的细胞。令人惊讶的是，SLR14显着抑制了非免疫原性B16肿瘤的生长，并且治愈的小鼠产生了免疫记忆。 此外，在双侧和肿瘤转移模型中均观察到全身性抗肿瘤反应。总体而言，我们的结果表明SLR14是单独或与现有免疫疗法组合使用的有前途的抗癌剂，可用于癌症治疗。 由耶鲁大学领导的新研究证实，SLR 14可能会为皮肤癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症提供新颖的免疫疗法，我们拭目以待！ 已经成熟的抗癌疫苗！针对全部实体瘤 关于抗癌疫苗，注射一针就能激活人体免疫系统发挥抗肿瘤能力，我们不得不提到免疫系统的总指挥树突细胞疫苗，这是一种针对所有实体瘤都有效的广谱癌症疫苗！我们来了解一下树突疫苗的前世今生！（备注好消息：这种疫苗是可以获得的！临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索树突细胞疫苗，共有54个临床研究。申请入组400 一626 - 9916） 树突状细胞（Dendritic Cell，又称DC细胞），占总体免疫细胞的1%。DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞，如果免疫系统中，没有DC细胞携带抗原得T细胞，免疫细胞无法自行找到侵袭人体的异物（病毒、细菌、癌细胞），人体的免疫功能将大打折扣。  在抗癌免疫治疗的研究中，我们总是能提到T细胞、Nk细胞，而树突细胞好像出镜率并不高，但这并不代表树突细胞不重要！ 因为NK细胞和T细胞属于一线杀敌的冲锋战士，而树突细胞确是免疫系统的总指挥，总指挥当然是要在大后方做总统筹的。也就是说，T细胞是在树突细胞的指挥在完成杀瘤动作的，如果人体内的树突细胞罢工或者指挥功能丧失，T细胞没有收到指示，就不会出动攻击癌细胞。 树突细胞是免疫系统的指挥官基于DC细胞在免疫系统中的多功能作用，通过DC细胞负载癌抗原制备的DC 疫苗被广泛用于癌症临床研究及各类肿瘤治疗。因为DC细胞在整个免疫过程中充当的是总指挥的身份，可以调动机体其他的肿瘤杀伤细胞执行杀瘤过程。
树突细胞工作原理DC细胞作为关键的抗原递呈细胞，其主要作用是识别并吞噬肿瘤或病毒抗原，经加工后将抗原传送至DC细胞膜表面。随后，携带抗原信息的DC细胞与幼稚型T细胞接触，将抗原信息传递给T细胞，刺激T细胞活化并扩增，产生大量的特异性识别肿瘤细胞或病毒感染细胞的T细胞。T细胞是细胞免疫主力军，占比免疫细胞58%。  同时，DC细胞在接收到肿瘤或病原体感染信号后，可释放一些细胞因子，后者能刺激活化 NK细胞，使NK细胞大量扩增后对肿瘤细胞或病毒感染细胞产生快速杀伤作用。 树突细胞与诺贝尔奖渊源2011年，拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman ）被授予诺贝尔生理学或医学奖，以表彰其发现DC细胞并进行适应性免疫研究做出的卓越贡献。 早在1973年，斯坦曼就发现了DC细胞并对该细胞功能加以阐明。2007年3月，在其被诊断为晚期胰腺癌后，他用自己研发的DC细胞进行治疗，将原本只有数月的生命延长到四年半时间。  2011年10月3日，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理学或医学奖。遗憾的是，他在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝，对所获奖项消息一无所知，也因此成为迄今为止，唯一一位去世后仍被授予诺贝尔奖的研究者。 树突疫苗制备流程树突疫苗制备流程简单方便，仅需抽取30ml外周血，通过提取并纯化单个核细胞，加入诱导因子，诱导并培养树突状细胞（DC），诱导DC细胞（树突状细胞）成熟并大量增殖。 制备申请400一 626 - 9916，培养完成后，注射人体后将会迁移到淋巴组织中并将肿瘤抗原信息递呈给下一级T淋巴细胞，形成肿瘤抗原特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL），CTL随着血液循环到达身体各处攻击癌细胞，实现抗癌功能。 树突疫苗理论上可以对应任何阶段的癌症，包括术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者；可以辅助放化疗，提高机体T细胞的抗肿瘤能力，提高生活质量，延长生存期。 树突疫苗已被国际广泛认可美国： 2011年，美国FDA批准的DC疫苗——Provenge（sipuleucel-T），治疗转移性前列腺癌，是全球首个也是目前唯一一个美国获批上市的DC疫苗。 日本： 日本厚生劳动省官方宣布将 DC 免疫疗法列入 A 级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症病症的临床治疗。 德国： 德国政府认可的 DC 细胞制备实验室，运用 DC 免疫疗法已累积治疗数千名患者。 因此，DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于临床治疗，这是癌症患者治疗的新希望，也是治愈癌症的新方法。 |
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