他汀类药物：无可撼动的降脂基石？唐熠达教授解读用药心得

近 30 年来，中国人群的血脂水平逐步升高，由此带来的血脂异常患病率明显增加。血脂异常虽然是一类较常见的疾病，但却是导致动脉粥样硬化的重要因素之一，如果忽视极有可能发展成冠心病和缺血性脑卒。

中等强度他汀，是中国血脂异常人群的常用药物，但对于他汀不耐受等部分特殊患者并不能按常规予以用药。对此，来自中国医学科学院阜外医院的唐熠达教授，近日在丁香播咖上分享了他汀类药物的临床应用及血脂管理。

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他汀类药物在血脂治疗中的地位

在 PCSK9 抑制剂出现以前，他汀在降低胆固醇方面被认为是最强效的药物。

根据动脉粥样硬化疾病的胆固醇学说，动脉粥样硬化疾病（包括心血管、脑血管、外周动脉等）的发病机理与胆固醇增高有关。而他汀是降低胆固醇中最重要的药物，因此奠定了他汀在治疗动脉粥样硬化疾病中的地位。

而且，除了能降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇外，他汀对于降低甘油三酯也有一定的作用。

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他汀该到底该怎么用？

从 90 年代开始，不断就有很多的临床试验证明，他汀在疾病治疗和疾病预防中都有着非常大的作用，是血脂治疗的基石。

对于患病前的一级预防而言，如果存在低密度脂蛋白胆固醇升高，或是有过斑块（如劲动脉斑块、冠状动脉斑块）就可以应用他汀进行治疗。

如果患者得过卒中、心肌梗塞、冠心病或外周血管疾病等，虽然属于二级预防的范畴，但他汀仍然和抗血小板药物一样，是两大基石用药。

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服用他汀会有不良反应吗？

整体而言，他汀还是相对安全的药物。

虽然他汀类药物确实存在引起一定不良反应的可能，但这类不良反应属于类效应，会引起转氨酶的变化，发生率一般在 1%~2% 之间。而少数人出现转氨酶增高达到3倍以上的的情况，才有相应的临床意义。

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遗传因素会影响他汀的药物疗效吗？

随着基因检测越来越「热」，诞生了许多关于基因或遗传背景对药物疗效影响的研究，也发现了一些证据证明了他汀与遗传因素之间的关系。

其中，有一部分人群被称为「对他汀反应不良者」，因为在这类人群服用中等或者高等强度的他汀（阿托伐他汀 40 mg 或是 80 mg，瑞舒伐他汀 20 mg 或是 40 mg）后，低密度脂蛋白胆固醇降低的幅度还是会小于 15-20。

在他汀药物的几个相关基因学检测中，也发现了 SLCO1B1 和 APOE 基因会影响到药物的疗效。这种效应它既是类效应又是特别效应，比如 SLCO1B1 基因对辛伐他汀、阿托伐他汀的影响会强一些，但相比之下对瑞舒伐他汀的影响又会小一些。

但对于他汀与遗传因素之间关系的研究，还有很多地方是未知之地，希望在未来通过药物基因组学的检查，可以给予患者更多的精准治疗方案。

同时，在今年 8 月底至 9 月初举行的欧洲心脏病学年会上，公布了五个指南。其中，血脂管理指南尤为引人注意，提到了几个界值的更新。

通过这几个界值，可以用更低水平的低密度脂蛋白胆固醇来预防卒中、心肌梗塞、冠心病或外周血管疾病等疾病的再次出现，对二次预防而言是一个非常大的更新和革新。

文章来源：友芝友