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导语 这款「全球首创，全新机制」糖尿病药物为何如此备受瞩目？III 期临床结果给我们带来了怎样的鼓舞？本文就带着大家一探究竟。 核心提示 中国华领医药首发在研的葡萄糖激酶激活剂（GKA）Dorzagliatin，是全球首创的双重机制葡萄糖激酶激活剂，基于葡萄糖激酶 glucokinase（GK）作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发。 具有： · 改善 2 型糖尿病患者损伤的 GK 功能和改善血糖稳态的潜力 · II 期研究中降糖效果明确，低血糖等不良反应低 · III 期单药注册治疗临床研究（HMM0301）24 周核心数据结果达到主要疗效终点 从「源头」找靶点，开辟控糖全新思路 作为「慢病之王」糖尿病，是生物演化和人类文明正面遭遇的必然结果。这意味着，对抗 2 型糖尿病，本质上是在和基因赋予我们的本能对抗。可想而知，这是一场漫长而且艰苦的战斗。 一百年来，科学家们发现和发明了一系列治疗糖尿病的药物，除了二甲双胍偶然得来的「炼金术」药物，更多的药物来自于踏踏实实的基础生物学研究，遗憾的是所有这些控糖方法都不能从根本上治疗糖尿病。 可喜的是，一旦理解了血糖在人体当中全部的生物学活动规律，我们可以分别在血糖代谢的起点至终点这段旅程中，在多个战场上对糖尿病发起反击。 有研究表明，2 型糖尿病患者的 GK 表达水平仅有正常人的 20%～40%，葡萄糖「传感器」受损失灵，造成胰岛素分泌时相晚于正常人、控糖器官对血糖变化不敏感，加重胰岛素抵抗，从而形成高血糖，是糖尿病高发、病程不可逆、并发症多发的主要因素之一。 1992 年，《自然》上两篇论文 [1,2] 证实，如果编码葡萄糖激酶的基因出现突变，导致它失去作用，就足以单独诱发 2 型糖尿病！ 基于这点，只要将葡萄糖激酶（GK）功能恢复至正常人水平，血糖是否也就有希望得到控制了？ 是的！ 华领医药首发在研的葡萄糖激酶激活剂（GKA）Dorzagliatin，是全球首创的双重机制葡萄糖激酶激活剂（GKA），基于葡萄糖激酶 glucokinase（GK）作为血糖传感器，在血糖稳态调控中发挥核心作用的全球领先科学概念而开发，具有改善 T2DM 损伤的 GK 功能和改善血糖稳态的潜力。不是只为了降低血糖，更是要提高胰岛功能，把血糖控制只在稳态范围，避免低血糖的发生，也就是在没有低血糖条件下优化血糖达标率高。 目前，dorzagliatin 领跑全球 GKA 赛道，在完美完成 II 期临床研究后，率先进入 III 期临床研究，成为唯一被证实具有明确临床应用潜力的第三代糖尿病药物。 真正从 0 到 1 的突破！ III 期 24 周临床研究斩获成功 2019 年 11 月 12 日，双重机制葡萄糖激酶激活剂 dorzagliatin（HMS5552）的 III 期临床研究（HMM0301）数据 24 周核心研究成果被公布。结果显示，dorzagliatin 单药用于初治 2 型糖尿病患者疗效显著，治疗 24 周后糖化血红蛋白相对基线降低 1.07%，显著优于安慰剂（P<0.0001），此外研究显示 dorzagliatin 的低血糖发生率低于 1%，安全性和耐受性良好。 这项研究是在 463 例从未接受过糖尿病药物治疗的新诊断 2 型糖尿病患者中开展的 dorzagliatin 单药治疗的随机双盲、安慰剂对照疗效和安全性研究结果。前 24 周患者以 2:1 比例纳入 dorzagliatin 组或安慰剂组，接受一日两次 dorzagliatin 75 mg 或安慰剂治疗，研究者每 4 周进行一次随访，24 周结束后，继续进行 28 周开放性活性药物治疗安全性研究，所有患者均接受 75 mg 一日两次的 dorzagliatin 治疗。  24 周研究结果显示，dorzagliatin 组（307 例）的糖化血红蛋白较基线水平的变化显著优于安慰剂组（150 例），dorzagliatin 组的糖化血红蛋白相较于基线降低了 1.07%，与安慰剂组比较差异显著（P<0.0001），dorzagliatin 组达标率显著高于安慰剂组，且几无低血糖事件发生。  针对符合方案数据集的分析结果显示，按照美国糖尿病协会的治疗达标标准，dorzagliatin 治疗组 45.40% 的患者达标，显著高于安慰剂组 21.50% 的达标率（P<0.0001）。  这项研究是全球首次开展的针对 2 型糖尿病病因、专注修复血糖传感葡萄糖激酶、重塑血糖稳态的 III 期注册临床研究，首次在临床研究中验证了使用葡萄糖激酶激活剂单药治疗 2 型糖尿病是可行的、有效的、安全的。 作为本项研究的首席研究者，中华医学会糖尿病学分会现任主任委员、南京鼓楼医院内分泌科主任朱大龙教授指出，「dorzagliatin III 期 24 周研究结果，使我们在修复血糖传感、重塑血糖稳态，针对糖尿病病因开发全球糖尿病新药的征程中又迈进了一步，这是从 0 到 1 的突破！非常高兴看到 dorzagliatin 临床研究的新进展，希望 dorzagliatin 的成功，为 2 型糖尿病患者提供一种新的治疗手段！」 「后面的路还很长」 目前，华领医药正在国内开展的另一项 III 期临床研究是在二甲双胍足量治疗血糖仍然控制不佳的 2 型糖尿病患者中联用 dorzagliatin 与单用二甲双胍对比（HMM0302）【NCT03141073】，截至 2019 年 8 月底，HMM0302 已完成全部 766 名受试者入组，临床研究预计将于 2020 年底全部完成。两项 III 期研究的总患者数达 1229 名，将是国内规模最大的 2 型糖尿病患者新药注册研究，预计将从中获得丰富的数据。 「我们对 dorzagliatin 单药临床研究结果非常兴奋，它首次在临床研究中验证了使用双重机制葡萄糖激酶激活剂治疗 2 型糖尿病是可行的、有效的、安全的。」华领医药创始人、首席科学官、首席执行官陈力博士说，「华领医药一直在开展对 dorzagliatin 的各项研究，后面的路还很长，希望 dorzagliatin 能给此类患者带来福音！」  |
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